Summary
Rats at the age of one, 10 and 30 days received one single dose of ENU ranging from 5 to 80 mg per kg body weight. Out of 296 rats treated 242 later died from malignant and multiple tumors of the nervous system. Brain tumors, ependymomas, oligodendrogliomas, astrocytomas, and mixed gliomas were observed in 144 animals, malignant tumors of the spinal cord in 70, of the cranial nerves in 89, and of the PNS in 140 rats. Nine rats died from tumors of the heart, 7 of which we classified as malignant neurinomas. — In all three age groups clear dose-response relationships were obtained. The sensitivity of the nervous system to the carcinogenic ENU, judged by the tumor yield and the length of the latent period in the respective dosage groups, decreased to about a tenth within the first month after birth. On the other hand, the incidence of nephroblastomas increased with the age at treatment and the dose. Since ENU after a single subcutaneous injection of 20 mg per kg to newborn or 10 days old rats produced almost a 100% yield of malignant tumors of the nervous system, it offers a simple model for morphogenetic, biochemical or immunological studies in neurooncology.
Zusammenfassung.
Ratten im Alter von einem, bzw. von 10 und 30 Tagen erhielten eine einmalige Dosis ÄNH von 5 bis zu 80 mg/kg Körpergewicht. 242 von 296 behandelten Ratten starben später an malignen und meist multiplen Tumoren des Nervensystems. Geschwülste des Gehirns, Ependymome, Oligodendrogliome, Astrocytome und Mischgliome wurden in 144 Fällen beobachtet, des Rückenmarks bei 70, von Hirnnerven bei 89 und des PNS bei 140 Ratten. 9 Ratten hatten Herz-Tumoren, die in 7 Fällen als maligne Neurinome klassifiziert wurden.—In allen 3 Altersgruppen ergaben sich klare Dosis-Wirkungs-Beziehungen. Die Empfindlichkeit des Nervensystems gegen das carcinogene ÄNH, beurteilt nach der Tumor-Ausbeute und der Länge der Latenzzeit in den einzelnen Dosierungsgruppen nahm während des ersten Monats auf etwa den zehnten Teil ab. Auf der anderen Seite stieg die Häufigkeit von Nephroblastomen mit dem Alter bei der Behandlung und der Dosis. Da ÄHN nach einmaliger subcutaner Injektion von 20 mg/kg an neugeborene oder 10 Tage alte Ratten in praktisch allen Fällen zu malignen Tumoren des Nervensystems führte, stellt dies ein sehr einfaches Modell dar für morphogenetische, biochemische und immunologische Untersuchungen in der Neurooncologie.
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Die Arbeiten wurden durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft ermöglicht.
Dissertation, Mediz. Fakultät der Universität Freiburg.
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Druckrey, H., Schagen, B. & Ivankovic, S. Erzeugung neurogener Malignome durch einmalige Gabe von Äthyl-nitrosoharnstoff (ÄNH) an neugeborene und junge BD IX-Ratten. Z Krebs-forsch 74, 141–161 (1970). https://doi.org/10.1007/BF00525880
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