Zusammenfassung
Hintergrund
Die Lebenserwartung nach einem generalisierten schweren Trauma wird häufig durch den initialen Verlust großer Blutmengen und der sekundären Inzidenz einer Sepsis und eines Multiorganversagens (MOV) limitiert. Die mögliche Bedeutung eines Lebertraumas als unabhängiger Letalitätsfaktor bei polytraumatisierten Patienten ist bisher am großen Patientenkollektiv nicht genau untersucht.
Patienten und Methoden
Die Daten von 24.711 Patienten des Traumaregisters der Deutschen Gesellschaft für Unfallchirurgie (DGU) aus 113 Kliniken (1993-2005) wurden retrospektiv ausgewertet. Alle Patienten mit einem „Injury Severity Score“ (ISS)>16 Punkten, ohne isoliertes Schädel-Hirn-Trauma und primärer Aufnahme wurden eingeschlossen.
Ergebnisse
321 Patienten mit einer Leberverletzung (AISLeber=3–5, AISAbdomen<3, ISS>16) wurden mit 574 am Abdomen verletzten Patienten (AISAbdomen=3–5, AISLeber<3, ISS>16) und 9574 Patienten ohne relevante abdominelle oder Leberverletzung verglichen (AISLeber oder AISAbdomen<3). Patienten mit führender relevanter Leberverletzung zeigten bei ähnlichem ISS einen signifikanten Anstieg der Letalität im Gegensatz zu Patienten mit anderen Abdominalverletzungen (34,9 vs. 11,6%), Sepsisrate nach Überleben von 24 h (19,9 vs. 11,0%) und MOV (32,7 vs. 16,6 %).
Schlussfolgerung
Die hier dargestellten Ergebnisse zeigen, dass das Lebertrauma einen wichtigen Prognosefaktor darstellt und die Möglichkeit bietet Patienten mit einem hohen Risiko für Sepsis, MOV und Letalität frühzeitig zu erkennen.
Abstract
Background
The prognosis of multiple injured patients is mainly limited by initial severe hemorrhage causing hemorrhagic shock, subsequent sepsis and multiple organ failure (MOF). Although mechanisms of altered microcirculation, cytokine release etc. have been intensively investigated, little is known about the relevance of severe liver trauma as an independent predictive outcome factor in these patients. This study aimed to clarify the impact of severe liver trauma in one of the largest trauma databases.
Patients and methods
The study was based on data from the German trauma register within the German Society for Trauma Surgery (DGU) and 24,711 patients from 113 hospitals were collected for retrospective analysis between 1993 and 2005. Patients with an injury severity score (ISS) >16, no isolated head injury and primary admission to a trauma center were included. Data were allocated according to the injury pattern into I liver group (severe damage of the liver, AIS>3 and AIS abdomen <3), II Abdomen group (severe abdominal trauma AIS>3, AIS liver <3) and III Control group (liver and/or abdominal trauma AIS<3, other trauma AIS>3).
Results
Out of 24,771 multiple injured patients from 113 trauma centers, 321 individuals were identified which matched the criteria of the liver group. Another 574 patients were allocated to the abdomen group while the majority of patients formed the trauma group (9574). Severe injury of the liver is associated with excessive demands for volume resuscitation and induces a significantly increased risk for sepis and MOF compared to both other groups (sepsis 19.9% vs 11%; MOF 32.7% vs 16.6%). Furthermore, deleterious outcome is more frequent associated with patients with severe liver trauma (lethality 34.9%) compared to severe abdominal trauma (12%) and the control group (19.5%).
Conclusions
Severe liver trauma is an independent predictor for severe hemorrhage with a substantial increased risk of sepsis, MOF and trauma-related death. While conservative treatment of patients with severe liver trauma but no hemorrhage is effective, patients with hemodynamic instability seem to form a subgroup where contemporary treatment modalities are not yet sufficient.
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Isolierte Lebertraumata stellen bei stumpfen Verletzungen Schwerstverletzter eher eine Rarität dar. Verletzungen der Leber führen aber vermutlich aufgrund der komplexen Funktion dieses Organs zu einer deutlichen Erhöhung der posttraumatischen Letalität. Die immunologischen Veränderungen, die durch ein stumpfes Lebertrauma hervorgerufen werden, sind daher ebenso schwierig eindeutig der Leber zuzuordnen wie die spezifische Letalität. Mit steigender Schwere der Leberverletzung sind weitere Organsysteme beteiligt, sodass sich die Gesamtletalität zunächst offensichtlich nur aus der Kumulation aller verletzten Organe ergibt. Es existieren jedoch eindeutige Hinweise, die vermuten lassen, dass eine Mitbeteiligung der Leber die Gesamtletalität überproportional deutlich erhöht [9, 10, 11, 13].
Die in der Literatur dokumentierte Letalitätsrate nach Lebertrauma hat eine große Streubreite und bewegt sich zwischen 7 und 36% [1, 2]. Hierbei wird zwischen der Frühletalität (meistens aufgrund des Blutverlusts) und der Spätletalität unterschieden. Die Spätletalität begründet sich nicht selten auf sekundäre Komplikationen bei intensivmedizinischer Behandlung, die in Verbindung mit dem immunologischen Versagen nach Trauma eine Sepsis/SIRS (systemic inflammatory response syndrome) sowie ein Multiorganversagen (MOV) bedingen kann [2]. Die tatsächliche spezifische Bedeutung der Leberverletzung für die Entstehung derartiger Komplikationen ist in diesem Geschehen jedoch bis heute nur unvollständig bekannt.
Die Leber stellt ein entscheidendes Organ in der posttraumatischen Rekonvaleszenz eines Schwerverletzten dar. In ihr werden Proteine gebildet, die u. a. Bausteine der Gerinnung und der unspezifischen Abwehr darstellen. Sie beeinflusst entscheidend inflammatorische Prozesse und stellt das Zentrum des Energiestoffwechsels dar. Darüber hinaus stellen die von Kupffer-Sternzellen den größten Makrophagenpool des Menschen dar. Die Erkenntnis, dass alleine die Schädigung der Leber sowohl die Früh- als auch die Spätletalität negativ beeinflusst, könnte einen ersten Ansatz darstellen, der zu einer organspezifischen posttraumatischen Behandlung führen kann.
In diesem Zusammenhang darf jedoch nicht außer Acht gelassen werden, dass es in den letzten 2 Jahrzehnten bezüglich der chirurgischen Behandlung von Leberverletzungen zu einem deutlichen Paradigmenwechsel gekommen ist [3]. Sowohl durch die Einführung der Computertomographie (CT) als auch durch die Verfügbarkeit von Gerinnungsfaktoren wurde die konservative Behandlung der Leberverletzung zur Methode der Wahl bei hämodynamisch stabilen Patienten nach stumpfem Lebertrauma [4]. Unterschiedliche Studien zeigten, dass 71–89% aller Patienten mit stumpfem Lebertrauma erfolgreich konservativ behandelt werden können. Die Überlebensrate liegt hierdurch bei 85–94% [5]. Allerdings besteht auch Einigkeit darüber, dass trotz aller Möglichkeiten der intensiven Flüssigkeits-, Blut- und Gerinnungssubstitution hämodynamisch instabile Patienten operiert werden müssen [6].
Anhand einer Analyse der Daten des Traumaregisters der DGU (Deutsche Gesellschaft für Unfallchirurgie) von 1993–2005 (n=24.711) wurde in der vorliegenden Arbeit untersucht, ob die beteiligende Verletzung der Leber bei polytraumatisierten die Inzidenz für Sepsis und MOV überproportional erhöht und ob die Überlebensrate nach Polytrauma durch eine Leberbeteiligung entscheidend gesenkt wird.
Patienten und Methoden
Zwischen 1993 und 2005 wurden insgesamt 24.771 Patienten aus 113 Kliniken des Traumaregisters der DGU prospektiv erfasst. Im Rahmen dieser prospektiv erhobenen Daten wurden folgende Einschlusskriterien für das zu untersuchende Patientenkollektiv festgelegt:
-
„Injury Severity Score“ (ISS) ≥16,
-
primäre Aufnahme in eines der Traumzentren,
-
Ausschluss isolierter Kopfverletzungen.
Der ISS sowie die auf Körperregionen bezogene Verletzungsschwere wurden anhand der „Abbreviated Injury Scale“ (AIS, edition 1990, revised 1998) bestimmt. Das Vorliegen einer Sepsis wurde anhand der Kriterien der ACCP/SCCM-Konsensuskonferenz definiert [7]. Die Definition des Organversagens (OV) wurde durch den SOFA-Score (sequential organ failure assessment) bestimmt [8]. Ein OV wurde durch einen Punktwert von 3 oder 4 im SOFA-Score definiert, ein MOV wurde definiert, wenn für ≥2 Organe gleichzeitig ein OV dokumentiert worden ist.
Alle Patienten mit einer dokumentierten Leberverletzung (AISLeber=2–5 und AISAbdomen<3) wurden der Gruppe „Lebertrauma“ zugeordnet. Patienten mit Abdominalverletzungen (AISAbdomen=2–5 oder führend, AISLeber<3) wurden der Gruppe „Abdominaltrauma“ zugeordnet. Alle übrigen Patienten (unter Ausschluss derjenigen Patienten mit isolierten Kopfverletzungen), bei denen AISLeber oder AISAbdomen<3 waren, wurden einer 3. Gruppe (Kontrollgruppe) zugeordnet.
Durch die Bedingung eines ISS≥16 wurde sicher gestellt, dass in den jeweiligen Untersuchungsgruppen eine Mindestverletzungsschwere von AIS=3 für die führende Region vorliegt.
Um das auf der initialen Verletzungsschwere beruhende Letalitätsrisiko beurteilen zu können, wird innerhalb der Untersuchungsgruppen eine Prognoseschätzung mit Hilfe der „Revised Injury Severity Classification“ (RISC) vorgenommen. Dieses Instrument, das im DGU-Traumaregister entwickelt und validiert wurde, kombiniert Alter, ISS, Kopf- und Beckenverletzung, „Glasgow Coma Scale“ (GCS), Blutdruck, partielle Thrombinzeit (PTT), „base excess“, Hb-Wert, Bluttransfusion und Herzstillstand. Daraus leitet sich eine Prognoseschätzung ab, die den Zustand bei Aufnahme des Patienten berücksichtigt (s. Jahresbericht des DGU-Traumaregisters). Die so ermittelte voraussichtliche Letalität wird der beobachteten Letalität in der entsprechenden Gruppe gegenüber gestellt. Das Verhältnis von vorhergesagter Letalität zur tatsächlichen Letalität wird durch die standardisierte Mortalitätsrate (SMR) ausgedrückt.
Statistik
Die Daten wurden auf Papierbögen gesammelt und eingegeben (1993–2001) und ab 2002 mit einer Online-Dateneingabesoftware mit integrierten Plausibilitätsprüfungen zentral erfasst. Die anonymisierten Daten wurden mit dem Statistikprogramm (SPSS Vers. 14, Chicago, Ill., USA) ausgewertet. Inzidenzen werden mit Fallzahl und Prozenten, Messwerte mit Mittelwert und Standardabweichung (SD) dargestellt. Auf ausführliche statistische Testvergleiche wurde wegen der Vielfachvergleiche (mehrere Gruppen und Outcomeparameter) sowie der teilweise sehr hohen Fallzahl verzichtet. In ausgesuchten Fällen wurden die Daten der Gruppe mit Lebertrauma den übrigen Gruppen gegenüber gestellt und teststatistisch verglichen (χ2-Test für Inzidenzen bzw. U-Test für Messwerte).
Ergebnisse
Von den insgesamt 24.711 dokumentierten Patienten des Traumaregisters der DGU wurden über die Einschlusskriterien 10.469 primär versorgte schwerstverletzte Patienten [Zeitraum 1993–2005, ISS≥16 Punkte, ohne isoliertes Schädel-Hirn-Trauma (SHT)] herausgefiltert. Diese hatten ein durchschnittliches Alter von 39,6±19,5 Jahren, 72,8% waren männlich. Der durchschnittliche ISS betrug 31,9±12,1 Punkte (Tab. 1). Die Unterteilung der dargestellten Gruppen erfolgte spezifisch nach der führenden Verletzungsregion Leber (AISLeber=3–5 und AISAbdomen<3) und Abdomen ohne Leber (AISAbdomen=3–5, AISLeber<3)
Im Hinblick auf demographische Parameter zeigte sich außerdem, dass Patienten mit Lebertrauma im Gegensatz zu Patienten mit führendem Abdominaltrauma durchschnittlich jünger (Leber=34,9±15,6; Abdomen=37,7±18,2) und häufiger weiblich (66 vs. 73,5%) waren. Die Anzahl stumpfer Traumata war in der Lebergruppe mit 91,8% nur unbedeutend geringer als in der Abdomengruppe (93,5%). Die Inzidenz einer führenden Leberverletzung nach den genannten Kriterien war mit 3,1% im untersuchten Gesamtkollektiv eher gering (Abdomen 5,5%).
Letalität
Die Letalität innerhalb der Gruppe Lebertrauma war mit 34,9% im Vergleich zu den Patienten aus der Gruppe Abdominaltrauma (12%) und den Patienten ohne führende Leber- oder Abdominalverletzung (Kontrollgruppe 12%) signifikant erhöht [Tab. 2, das Verhältnis von vorhergesagter Letalität zur tatsächlichen Letalität wird durch die standardisierte Mortalitätsrate ausgedrückt (Letalität, RISC und SMR falls RISC-Prognose vorhanden)]. Die weitergehende Analyse dieser Unterschiede zwischen der Gruppe Abdominaltrauma und der Kontrollgruppe zeigte, dass sich die höhere Letalität in der Kontrollgruppe durch die hohe Letalität begleitender Kopfverletzungen erklärt. So zeigt eine Zwischenauswertung, dass von den 9574 Traumapatienten der Kontrollgruppe 2160 Patienten eine relevante Kopfverletzung (AIS>3) erlitten hatten. In dieser Subgruppe betrug die Letalität sogar 32,8%. Die Untersuchung der Frühletalität zeigte, dass mit 27,3% innerhalb von 24 h in der Gruppe Lebertrauma so viele Patienten verstarben wie in keiner der beiden anderen Gruppen (Abdominaltrauma 6,6%).
Transfusionsbedarf
Im Vergleich zu Patienten mit Abdominalverletzungen (48%) war bei Patienten mit schwerem Lebertrauma mit 67% ein deutlich höherer Bedarf an Erythrozytentransfusionen notwendig (67 vs. 48%). Der hohe Blutverlust in der Lebergruppe lässt sich auch am Blutdruckverlauf sowohl präklinisch als auch in der Schockraumphase ablesen. So betrug die Häufigkeit eines initialen Blutdruckes von <90 mmHg präklinisch 36,4% in der Lebergruppe und 30,0% in der Abdomengruppe. Beide Gruppen heben sich dabei deutlich vom Durchschnitt ab (22,0%, s. Tab. 1).
Der Blutdruck konnte während der initialen klinischen Versorgung (Schockraumphase) in der Lebergruppe im Gegensatz zur Abdomengruppe nicht entscheidend angehoben werden (RR<90 mmHg, Leber: 32,2% mit ΔRR=4,2 mmHg; Abdomen: 18,2% mit ΔRR=11,2 mmHg). Im Schockraum war außerdem die Häufigkeit eines initialen Hämoglobingehalts von <8 g/dl in der Lebergruppe mit 38,1% (gegenüber der Abdomengruppe mit 16,9% und der Kontrollgruppe mit 13,9%) deutlich höher. Analog dazu war die durchschnittliche Menge transfundierter Erythrozytenkonzentrate (EK) bis zur Aufnahme auf die Intensivstation in der Gruppe der Patienten mit Leberverletzung (8,6 IE) gegenüber der Abdomengruppe mit 4,5 IE und der Kontrollgruppe mit 2,1 IE deutlich erhöht.
Aus der Leber- und Abdomengruppe wurden diejenigen Patienten herausgefiltert, welche die Kriterien einer Massentransfusion erfüllten [Anzahl der transfundierten EK>10, Tab. 3: Vergleich polytraumatisierter Patienten mit Abdominaltrauma ohne und mit schwerer Leberverletzung nach Massentransfusion (>10 EK)]. Da die durchschnittliche Anzahl an EK und der durchschnittliche ISS in den beiden Gruppen Leber- und Abdominaltrauma nahezu gleich war (Leber: 20,9 EK, ISS=39,2; Abdomen: 19,9 EK, ISS=38,5), konnte hierdurch die mögliche Einflussgröße einer unterschiedlichen EK-Menge egalisiert werden. Somit ist die hohe Gesamtletalität in der Lebergruppe (55,8%) im Vergleich zur Abdomengruppe (36,5%) durch die Anzahl der EK nicht zu erklären. Das gleiche gilt für die erhöhte MOV- (96 vs. 60%) und Sepsisrate (72 vs. 36%) der Überlebenden.
Sepsis und Organversagen
Die erhöhte Frühletalität in der Lebergruppe führte aber im Vergleich mit den anderen Gruppen nicht gleichzeitig zu einer Verminderung der Spätletalität. Die Patienten mit einer Leberverletzung zeigten – abgesehen von den Patienten mit Kopfverletzungen – eine durchschnittliche Spätletalität von 7,8%. Eine Ursache für die (im Vergleich mit nicht an der Leber verletzten Patienten) erhöhte Spätletalität ist möglicherweise die hohe Sepsisrate (19,9%), wenn die ersten 24 h überlebt wurden (Tab. 4). Die erhöhte Sepsisrate in der Lebergruppe spiegelt sich auch in der Häufigkeit von OV (OV=48,6%) und Multiorganversagen (MOV=33,3%) wieder. Alle 3 Merkmale sind im Vergleich zu Patienten mit Abdominalverletzungen ohne schweres Lebertrauma signifikant stärker ausgebildet (Sepsis=11,0%; OV=33,2%; MOV=16,6%). Patienten aus der Kontrollgruppe zeigten ebenfalls eine signifikant verminderte Inzidenz für Sepsis und MOV.
In Tab. 5 ist die Letalität von allen Patienten mit einer relevanten Leberverletzung (AIS>2) vor und nach 2000 angegeben. Die Häufigkeit einer Laparotomie reduziert sich ab dem Jahr 2001 von 71,6% (vor 2001) auf 60,4%. Bemerkenswerterweise reduziert sich die Letalität im selben Zeitraum von 35,5 auf 33,1%. Der ISS ist mit 39,7 vs. 38,8 nahezu identisch (Tab. 5).
Schweregradadjustierung
Die Schweregradadjustierung mit dem RISC-Score zeigt, dass Patienten mit einem Lebertrauma signifikant häufiger versterben als erwartet. Der beobachteten Letalität von 33,0% (95%-Konfidenzintervall = 27,6–38,4) steht eine prognostische Letalitätsrate von nur 23,4% gegenüber. In den beiden anderen Verletzungsgruppen weicht die prognostizierte Letalität dagegen kaum von der beobachteten Letalität ab. Damit ist die schwere Leberverletzung hinsichtlich der Letalität als deutlich kritischer zu beurteilen als die übrigen Verletzungen des Abdomens, bei denen die RISC-Prognose sehr gut die reale Letalität abbildet.
Diskussion
Ziel dieser retrospektiven Untersuchung war die Bewertung möglicher Unterschiede bezüglich der Merkmale Früh- und Spätletalität, Sepsis und MOV in Abhängigkeit vom verletzten Organgebiet. Die Betrachtung rein isolierter OV würde der Komplexität eines Polytrauma nicht gerecht und führt möglicherweise zu Schlussfolgerungen ohne klinische Relevanz. Das Auswahlkriterium „hohe Verletzungsschwere“ eines spezifischen Organsystems ohne Beachtung der durchschnittlichen Häufigkeit und Schwere von Zusatzverletzungen würde die Aussagefähigkeit im Hinblick auf organspezifische Charakteristika ungenau abbilden. So ist bekannt, dass Verletzungen der Leber nahezu immer mit Verletzungen anderer Organsysteme einhergehen. Nur isolierte Leberverletzungen zu betrachten würde jedoch dazu führen, ein Kollektiv zu beschreiben, welches in der Realität in dieser Form nicht vorkommt. Mit der hier vorgelegten Untersuchung an einem Kollektiv, welches ein Organsystem als das am schwersten verletzte abbildet, wurde der Ansatz gewählt, die Auswirkungen eines Organsystems unter Berücksichtigung anderer Zusatzverletzungen auf die Entwicklung der Merkmale Frühletalität, Transfusionspflichtigkeit, Sepsis, OV und Spätletalität zu untersuchen.
Die Auswirkungen einer isolierten oder führenden Leberverletzung auf immunologische Funktionsparameter ist weder am Menschen noch im Tiermodel bisher untersucht worden. Alleine eine retrospektive Auswertung, die nach Organsystemen gewichtet ist, kann einen ersten Beitrag leisten, um ihre Bedeutung für Outcome, Sepsis und MOV genauer zu verstehen.
Die hier dargestellten Ergebnisse zeigen einen deutlichen Anstieg der Sepsisinzidenz eines MOV und der Früh- und Spätletalität bei einer schweren Leberverletzung. Dieser Anstieg scheint leberspezifisch zu sein und hebt sich deutlich von den anderen untersuchten Organsystemen ab. Die Durchsicht der Literatur zeigt, dass die Zuordnung spezifischer (z. B. immunologischer) Konsequenzen zu unterschiedlichen Organsystemen nach Polytrauma bisher nicht untersucht wurde. Dies gilt sowohl für experimentelle als auch klinische Untersuchungen, sodass die hier dargestellten Ergebnisse nur eingeschränkt vor der diesbezüglichen geringen Literatur diskutierbar erscheinen.
Trotz weniger Daten erscheint es als unstrittig, dass die Beteiligung der Leber beim Traumageschehen zu einer Zunahme der Mortalität führt. Es existieren jedoch einige indirekte Hinweise, die die Leber als zentrales Organ nach Trauma charakterisieren können. Nachdem erstmals Tinkhoff et al. [9] Anfang der 1990er Jahre einen Zusammenhang zwischen Zirrhose und Outcome nach Trauma aufzeigten, konnte diese Hypothese von zahlreichen Autoren bestätigt werden. Dangleben et al. [10] konnten in einer Matched-pairs-Studie nachweisen, dass die Leberzirrhose einen unabhängigen Prognosemarker der Mortalität darstellt, hierbei konnten sie auch eine Korrelation zwischen Mortalität und dem Grad der Leberzirrhose (Definition nach Child-Turcotte-Pugh) aufzeigen. Diese Ergebnisse konnten von Christmas et al. [11] zusätzlich verifiziert werden. Sie zeigten neben einer Zunahme der Letalität und Liegedauer auch eine signifikante Steigerung der Sepsisrate nach Trauma. Insgesamt verstarben in ihrer Studienpopulation 55% der Patienten mit Leberzirrhose aufgrund einer Sepsis; 33% der Patienten mit Zirrhose verstarben im Vergleich zu nur 1% in der nicht leberzirrhotischen Kontrollgruppe [11]. Diese dargestellten Studien zur Leberzirrhose und Polytrauma zeigen einen engen Zusammenhang zwischen Leberfunktion und Outcome nach Trauma.
Im Tierexperiment führt eine Leberteilresektion je nach Menge des entfernten Lebergewebes zu einer deutlichen Einschränkung der Syntheseleistung insbesondere für Gerinnungsprodukte [12]. Zusätzlich wird die Clearancefunktion für bakterielle Endotoxine deutlich reduziert [13]. Die Folgen können sich einerseits in einem entgleisten Gerinnungssystem bis hin zu einem DIC als auch in einem spontanen MOV nach Sepsis oder im volumenrefraktären Schock ausdrücken [14, 15, 16]. Insofern ähneln sich die Auswirkungen einer Leberteilresektion mit denen einer traumatischen Leberzerstörung.
Jedoch ist die traumatische Schädigung der Leber nicht notwendigerweise mit einer messbaren Funktionsminderung der Leber vergesellschaftet. So konnten beispielsweise Perdrizet et al. [17] in einem Schweinemodel, in welchem ein stumpfes Lebertrauma mit einem hämorrhagischen Schock kombiniert wurde, eine deutliche Erhöhung der Frühletalität nach Reperfusion demonstrieren. Die Erhöhung der Letalität ergab sich aus einer anhaltenden postischämischen Schocksituation.
Die Bedeutung der Leber auch im frühen Traumageschehen konnten beispielsweise Perl et al. [18] nach Thoraxtrauma in einem Mausmodel demonstrieren. Sie zeigten erstmalig eine Antwort auf von Kupffer-Zellen nach Thoraxtrauma innerhalb von 30 min. Hierbei wurde von der Leber IL-6, TNF-α und IL-10 in hoher Konzentration gebildet ohne das die Leber selbst traumatisiert war.
Es ist eindeutig belegt, dass ein Gewebetrauma zu einer signifikanten Verminderung der immunologischen Potenz führt. Die Leber ist als ein zentrales Organ des retikuloendothelialen Systems (RES) und in ihrer Bedeutung innerhalb der Infektabwehr mehrfach beschrieben worden.
In den hier dargestellten Ergebnissen aus dem Traumaregister zeigt sich in der Gruppe mit schwerem Lebertrauma eine deutliche Zunahme der Anzahl an EK in der Früh- und Spätphase nach Trauma. Diese Beobachtung nach Lebertrauma wird auch von anderen Arbeitsgruppen unterstützt. So stellt z. B. die Anzahl transfundierter EK einen unabhängigen Prognosefaktor in der posttraumatischen Periode nach Lebertrauma dar. Die Autoren argumentieren, dass alleine die Blutprodukte möglicherweise über ihre Antigenität zu einer Zunahme der Sepsisinzidenz führen [19]. Sowohl Moore et al. [20] als auch Malone at al. [21] zeigten einen deutlichen Zusammenhang zwischen der Anzahl transfundierter EK und dem Auftreten eines posttraumatischen OV. Melone et al. [21] zeigten diesen Zusammenhang bereits innerhalb der ersten 24 h nach Trauma.
Kritisch sollte in diesem Zusammenhang jedoch die Fragestellung zulässig sein, ob und inwieweit die Gabe von Erythrozyten eine Immunparalyse bedingen, zumal Traumapatienten auch ohne Erythrozytengabe eine Sepsis und ein MOV entwickeln können. Damit ist zu diskutieren, ob die Korrelation zwischen EK und Letalität möglicherweise nur als Epiphenomen z. B. einer verlängerten Gewebeischämiezeit betrachtet werden muss. So ist die Anzahl transfundierter Blutprodukte auch immer ein Marker für Verletzungsschwere, Schockinzidenz und Ischämiedauer. Dies kann durch eine Multivarianzanalyse nicht eindeutig getrennt werden. Um diese Frage genauer zu untersuchen, wurden in der vorliegenden Analyse zusätzlich 2 Subgruppen gebildet (Tab. 3). Hier zeigt sich eindrucksvoll, dass trotz einem ähnlichen ISS und Anzahl transfundierter EK die Patienten mit einer schweren Leberbeteiligung weiterhin bezüglich Letalität, Sepsis und MOV deutlich führend sind. In diesem Zusammenhang können immunmodulierende Substanzen zu einer deutlichen Reduktion infektiöser Komplikationen beitragen. Nach Polytrauma können Proteine wie der Granulozyten-Makrophagen-kolonienstimulierender Faktor (GM-CSF) oder Interferon-γ zu einer Verbesserung der posttraumatischen Immunparalyse führen [22, 23]. Patienten mit einer z. B. auch durch einen Leberschaden bedingten Immuninsuffizienz könnten von einem frühen Einsatz immunmodulierender Substanzen profitieren [22, 23].
Die Auswertung der Daten des Traumaregisters bezüglich Lebertrauma (AIS>2) und Behandlung vor und nach 2000 zeigt den in der Einleitung bereits dargestellten Paradigmenshift ab dem Jahr 2000 [3]. Die Reduktion der Laparotomierate ab dem Jahr 2000 in den ans Traumaregister angeschlossenen Kliniken um 11,2% beweist ein Umdenken bei der Versorgung nach Abdominalverletzung. Hierdurch ergab sich eine Reduktion der Letalität am ähnlichen Krankengut (ISS=39,7 vs. 39,8) um 2,4%. Um diesen Vorteil der konservativen Behandlung jedoch besser untermauern zu können sind jedoch genauere Untersuchungen notwendig, da auch insgesamt sowohl die präklinische als auch die klinische Versorgung im selben Zeitraum Fortschritte vollzogen hat. Während früher fast immer eine explorative Laparotomie erfolgte, wird nun bei kreislaufstabilen Verhältnissen zunehmend eine konservative Therapie empfohlen [24]. So betrug der Anteil in einer amerikanischen (multizentrischen) Studie 47%. Bei 404 Patienten wurde hier eine Erfolgsrate von 98,5% mitgeteilt, wobei Blutungen und andere Komplikationen nur in 3,5% auftraten [25].
In einer weiteren Serie von 495 konservativ behandelten Patienten lag die Erfolgsrate bei 94% und die mittlere Krankenhausbehandlung bei 13 Tagen, wobei durchschnittlich nur 1,9 EK/Patient transfundiert werden mussten. Die Komplikationsrate lag bei 6,2%, wobei es sich nur in 2,8% um Blutungen handelte. Leberbedingte Todesfälle oder übersehene Darmverletzungen wurden nicht beobachtet [1]. In beiden Kollektiven handelte es sich überwiegend um leichtere Lebertraumen, während Verletzungen vom Typ Moore IV und V (14%) eher selten waren.
In einer Studie aus Deutschland wurden bis zum Jahr 2004 nur 14% aller Patienten konservativ behandelt. Auch die leichteren Verletzungen vom Typ I–III wurden in zwei Drittel der Fälle (31/44) operiert, wobei keine leberbedingte Sterblichkeit beobachtet wurde. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass in Hinblick auf die überzeugenden Daten der genannten multizentrischen Studien und zahlreicher weiterer, z. T. großer Patientenkollektive die Laparotomie bei einem Großteil der Patienten mit Verletzungen vom Typ I–III wohl eine Übertherapie darstellt, die im Hinblick auf Überleben, Morbidität und Behandlungsdauer keine Vorteile zu erbringen scheint [26]. Diese Aussage wird durch die eigenen Daten untermauert (Tab. 5).
Die Frage nach den dringlichen Kriterien zum operativen Vorgehen nach Bauch- und Lebertrauma ist nicht eindeutig aus der Literatur zu beantworten. Die Kriterien sind nicht einheitlich und beziehen sich auf nicht selten auf den Begriff „instabil“. Von Clarke et al. [27] konnte jedoch gezeigt werden, dass die Letalität nach Trauma im Rahmen eines Blutungsschocks alle 3 min um 1% zunimmt, sodass die Zeit vom Eintreffen im Schockraum bis zur Laparotomie entscheidend das Outcome beeinflusst.
Fazit für die Praxis
Unserer Meinung nach sollten instabile Patienten über folgende Parameter erkannt werden:
-
Ort der Blutungsquelle, d. h. freie Flüssigkeit im Abdomen im initialen Ultraschall ggf. mit Zunahme im Verlauf,
-
Volumenverlust, d. h. Substitutionspflicht zur Kreislaufstabilisierung bei Abfall des systolischem Blutdruck <80–90 mmHg,
-
Zeichen der systemischen Mangelperfusion mit negativem Basenüberschuss und pH und ggf. bei einem initialen Hämoglobin <8 mg/dl mit Zeichen der Verbrauchskoagulopathie.
Die Kenntnis der hier dokumentierten zusätzlichen Gefahren, wie sie durch eine Verletzung der Leber entstehen können, kann durch z. B. eine spezifische Gerinnungstherapie und eine frühzeitige Substitution von EK möglicherweise positiv beeinflusst werden. Die immunologischen Veränderungen, wie sie durch die Verletzung der Leber zu erwarten sind, können möglicherweise die mittlerweile vielfach beschriebene Immunsuppression nach Trauma noch verstärken.
Literatur
Pachter HL, Feliciano DV (1996) Complex hepatic injuries. Surg Clin North Am 76: 763–782
Verney M, Becker H, Röher H (1990) Prognose und Therapie der Leberverletzungen beim polytraumatisierten Patienten. Chirurg 61: 711–716
Malhotra AK, Fabian TC, Croce MA et al. (2000) Blunt hepatic injury: a paradigm shift from operative to nonoperative management in the 1990s. Ann Surg 231: 804–813
Pachter HL, Feliciano DV (1995) The current status of nonoperative management of adult blunt hepatic injuries. Am J Surg 169: 442–454
Matthes G, Stengel D, Seifert J et al. (2003) Blunt liver injuries in polytrauma: results from a cohort study with the regular use of whole-body helical computed tomography. World J Surg 27: 1124–1130
Velmahos GC, Toutouzas KG, Radin R et al. (2003) High success with nonoperative management of blunt hepatic trauma: the liver is a sturdy organ. Arch Surg 138: 475–481
Bone RC, Balk RA, Cerra FB (1992) Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine. Chest 101: 1644–1655
Vincent JL, Moreno R, Takala J et al. (1996) The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med 22: 707–710
Tinkoff G, Rhodes M, Diamond D, Lucke J (1990) Cirrhosis in the trauma victim. Effect on mortality rates. Ann Surg 211: 172–177
Dangleben DA, Jazaeri O, Wasser T, Cipolle M (2006) Pasquale M. Impact of cirrhosis on outcomes in trauma. J Am Coll Surg 203: 908–913
Christmas AB, Wilson AK, Franklin GA et al. (2005) Cirrhosis and trauma: a deadly duo. Am Surg 71: 996–1000
Meijer C, Wiezer MJ, Hack CE et al. (2001) Coagulopathy following major liver resection: the effect of rBPI21 and the role of decreased synthesis of regulating proteins by the liver. Shock 15: 261–271
Blair SL, Karpoff HM, Hodyl C, Fong Y (1998) Pretreatment with IFN-gamma decreases infectious complications after partial hepatectomy in the rat. J Interferon Cytokine Res 18: 175–180
Schroder J, Gallati H, Kremer B (1998) Increased serum levels of soluble tumor necrosis factor a-receptors in patients undergoing partial liver resection. Hepatogastroenterology 45: 1807–1812
Vo NM, Chi DS (1988) Effect of hepatectomy on the reticuloendothelial system of septic rats. J Trauma 28: 852–854
Fukushima H, Ikeuchi J, Tohkin M et al. (1998) Lethal shock in partially hepatectomized rats administered tumor necrosis serum. Circ Shock 26: 1–14
Perdrizet GA, Giles DL, Dring R et al. (2006) Major hepatic trauma: warm ischemic tolerance of the liver after hemorrhagic shock. J Surg Res 136: 70–77
Perl M, Gebhard F, Braumuller S et al. (2006) The pulmonary and hepatic immune microenvironment and its contribution to the early systemic inflammation following blunt chest trauma. Crit Care Med 34: 1152–1159
Robinson WP 3rd, Ahn J, Stiffler A et al. (2005) Blood transfusion is an independent predictor of increased mortality in nonoperatively managed blunt hepatic and splenic injuries. J Trauma 58: 437–444
Moore FA, Moore EE, Sauaia A (1997) Blood transfusion. An independent risk factor for postinjury multiple organ failure. Arch Surg 132: 620–624
Malone D, Napolitano LM, Genuit T et al. (2001) Total cytokine immunoassay: a more accurate method of cytokine measurement? J Trauma 50: 821–825
Lendemans S, Kreuzfelder E, Waydhas C et al. (2007) Differential immunostimulating effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) and interferon gamma (IFNgamma) after severe trauma. Inflamm Res 56: 38–44
Flohé S, Lendemans S, Selbach C et al. (2003) Effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on the immune response of circulating monocytes after severe trauma. Crit Care Med 31: 2462–2469
Croce MA, Fabian TC, Menke PG et al. (1995) Nonoperative management of blunt hepatic trauma ist the treatment of choice for hemodynamically stable patients. Results of a prospective trial. Ann Surg 221: 744–753
Pachter HL, Knudson MM, Esrig B et al. (1996) Status of nonoperative management of blunt hepatic injuries in 1995: a multicenter experience with 404 patients. J Trauma 40: 31–38
Ott R, Schön MR, Seidel S et al. (2005) Surgical management, prognostic factors, and outcome in hepatic trauma. Unfallchirurg 108: 127–134
Clarke JR, Trooskin SZ, Doshi PJ et al. (2002) Surgical management, prognostic factors, and outcome in hepatic trauma. J Trauma 52: 420–425
Danksagung
Abschließend soll den Mitgliedern der Arbeitsgemeinschaft Polytrauma der DGU für die jahrelange, intensive Mitarbeit am Traumaregister gedankt werden. Die AG Polytrauma ist seit Beginn dieses Jahres in die Sektion Notfall, Intensivmedizin und Schwerverletztenversorgung der DGU integriert. Folgende Mitglieder haben einen entscheidenden Anteil am Erfolg des Traumaregisters der DGU: F. Barth, A. Bonk, B. Bouillon, K. Grimme, S. Grote, M. Grotz, M. Hering, S. Huber-Wagner, U. Krehmeier, G. Kanz, M. Kleiner, C. Krettek, C. Kühne, L. Kumpf, K. Ledendecker, I. Marzi, H. Meyer, S. Müller, W. Mutschler, C. Lackner, R. Lefering, D. Nast-Kolb, E. Neugebauer, U. Obertacke, H.J. Oestern, H.-C. Pape, T. Paffrath, Ch. Probst, M. Qvick, M. Raum, D. Rixen, S. Ruchholtz, S. Sauerland, U. Schweigkofler, A. Seekamp, R. Simon, O. Steitz, B. Strohecker, T. Tjardes, F. Walcher, C. Waydhas, M. Wittke, J. Westhoff.
Interessenkonflikt
Der korrespondierende Autor gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.
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Lendemans, S., Heuer, M., Nast-Kolb, D. et al. Bedeutung des Lebertraumas für die Inzidenz von Sepsis, Multiorganversagen und Letalität bei Schwerstverletzten. Unfallchirurg 111, 232–239 (2008). https://doi.org/10.1007/s00113-008-1409-9
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DOI: https://doi.org/10.1007/s00113-008-1409-9