Abstract
An emulsion of isoflurane in Intralipid™ for intravenous (iv) injection was formulated and its anaesthetic properties determined in mice. The major advantage of iv delivery of volatile agents is to accelerate the induction of anaesthesia by circumventing the anaesthetic circuitry and the lung’s functional residual capacity. Isoflurane was added to Intralipid™ in varying concentrations. The ED50 (n = 34) and LD50 (n = 20) were determined by a single iv bolus injection. Anaesthesia was also induced and maintained for 30 min (n = 5) by continuous infusion and the time to emergence was measured. The ED50 and LD50 were 0.7 ± 0.2 μl and 2.4 ± 0.2 μl of isoflurane equivalent respectively. An average infusion rate of 1.6 ± 0.4 μl · min−1 of isoflurane equivalent was required for maintenance following which the average emergence time was 193 ± 35 secs. The only negative effect was local skin ulceration with an inadvertent interstitial injection. We conclude that iv induction and maintenance with emulsified isoflurane in Intralipid™ can be carried out with safety and reproducibility in the mouse. Further larger animal studies are warranted assessing the haemodynamic, toxicological, physiochemical and pharmacokinetic characteristics of these and other similar preparations.
Résumé
Une émulsion d’isoflurane dans l’Intralipid™ pour injection intraveineuse est préparée et ses propriétés anesthésiques sont déterminées chez la souris. L’avantage principal de l’administration iv d’agents volatils est d’accélérer la vitesse d’induction de l’anesthésie en court-circuitant le circuit anesthésique et la capacité résiduelle fonctionnelle pulmonaire. De l’isoflurane est ajouté à l’Intralipid™ en variant les concentrations. L’ED50 (n = 34) et la LD50 (n = 20) sont déterminées pour une injection unique en bolus. De plus, l’anesthésie est induite et entretenue pendant 30 min (n = 5) par perfusion continue et le temps de récupération mesuré. L’ED50 et la LD50 sont respectivement de 0,7 ± 0,2 μl et de 2,4 ± 0,2 μl d’équivalent isoflurane. En moyenne, une vitesse de perfusion de 1,6 ± 0,4 μl · min−1 est nécessaire pour l’entretien; par la suite, le temps moyen de récupération est de 193 ± 35 sec. Le seul effet négatif consiste en une ulcération locale au site d’une injection interstitielle accidentelle. Nous concluons que l’induction et l’entretien iv avec une émulsion d’isoflurane dans l’Intralipid™ peuventêtre réalisés avec sécurité et reproducibilité chez la souris. Des études ultérieures chez des animaux plus gros sont justifiées pour évaluer les caractéristiques hémodynamiques, toxicologiques, physicochimiques et pharmacocinétiques de ce type de préparation.
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Eger, R.P., MacLeod, B.A. Anaesthesia by intravenous emulsified isoflurane in mice. Can J Anaesth 42, 173–176 (1995). https://doi.org/10.1007/BF03028273
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