Abstract
Pretreatment of anaesthetized rabbits with aspirin (A), 250mg · kg-1, methysergide (M) 3 mg · kg-1 or a combination of both (A + M) was done before pulmonary embolism with a 1.0 ml autologous blood clot and compared with no pretreatment (C). Experiments were done until 10 survivors were present in each group. Mortality rate in controls (C) was 55 per cent (death in less than 30 minutes) compared to zero in (A) and (A + M) and nine per cent in (M). Arterial blood pressure fell to 60 per cent of pre-embolism values two minutes after embolism in (C) but had returned to 85 percent of pre-embolism values after 60 minutes. This compares with a drop to 82 per cent at two minutes and 83 per cent at 60 minutes in (A), a drop to 70 per cent at two minutes and 90 per cent at 60 minutes in (M) and a very small drop to 92 per cent at two minutes which was unchanged at 60 minutes in (A + M). Right ventricular pressure increased by 75 per cent after two minutes compared to pre-embolism values in (C) and was still elevated by 37 per cent after 60 minutes. This compares with increases at two minutes and 60 minutes respectively of 58 and 23 per cent in (A), 65 and 35 per cent in (M) and 55 and 18 per cent in (A + M). Heart rate did not show any significant changes in any of the groups after embolism.
These results show a dramatic reduction in mortality from pulmonary embolism with aspirin or methysergide pretreatment, which is associated with significant attenuation of the hypotensive response seen in controls. These agents may act by inhibiting the actions of a release of prostaglandins and serotonin. The additive effects of the combination used suggests that both mediators may play a role in the haemodynamic responses to pulmonary embolism.
Résumé
Le pré-traitement à l’aspirine 250 mg· kg-1 et au méthysergide 3mg · kg-1 ou à une combinaison des deux a été administré au lapin anesthésié avant embolisation pulmonaire provoquée par l’injection d’un caillot de sang autologue de 1.0 ml et comparé à un groupe sans pré-traitement. L’expérience fut continuée jusqu’à ce que chacun des groupes atteigne le nombre de 10 survivants. La mortalité du groupe controle a été de 55 pour cent (morts en moins de 30 minutes) comparé à aucun chez les groupes de lapins traités à l’aspirine et à la combinaison aspirine-méthysergide et à 9 pour cent à la méthysergide seule. La pression artérielle est tombée à 60 pour cent de sa valeur pré-embolique deux minutes après embolisation dans le groupe contrôle mais s’est rétablie à 85 pour cent des valeurs pré-emboliques après 60 minutes. Par contre dans le groupe pré-traité à l’aspirine la baisse a été de 82 pour cent à la deuxième minute et 83 pour cent après 60 minutes, de 70 pour cent à deux minutes et 90 pour cent à 60 minutes dans le groupe méthysergide, et une très petite chute de pression à 92 pour cent à deux minutes qui est demeurée inchangée a 60iéme minute dans le groupe où la combinaison avait été employée. La pression ventriculaire droite augmenta de 75 pour cent après deux minutes si on compare aux valeurs pré-emboliques dans le groupe non traité mais était toujours élevée de 37 pour cent après 60 minutes. En comparaison des augmentations à deux et 60 minutes respectivement de 58 pour cent et 23 pour cent dans le groupe aspirine, 65 pour cent et 35 pour cent dans le groupe methysergide et 55 pour cent et 18 pour cent dans le group combinaison aspirine-méthysergide. La fréquence cardiaque n’a pas changée de façon significative dans aucun des groupes après embolisation.
Ces résultats nous montrent une réduction dramatique du taux de mortalité par embolie pulmonaire lorsque les sujets sont traités à l’aspirine ou au méthysergide, réduction dramatique associée avec une atténuation significative de la réponse hypotensive que l’on trouve chez les lapins contrôle. Ces agents peuvent agir par inhibition de libération des prostaglandines et de la sérotonine. Les effets additifs: de la combinaison aspirinemethysergide employée porte à croire que les deux médiateurs peuvent jouer un rôle dans la réponse hémodynamique causée par l’embolie pulmonaire.
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References
McIntyre, K.M., Sasahara, A.A. &Sharma, B.V.R.K. Pulmonary thromboembolism. Current Concepts. Adv. Int. Med.18: 199–218 (1972).
Graham, L.W. A study of pulmonary embolism. Arch. Int. Med.108: 189–207 (1961).
Megibow, R.S., Katz, L.N. &Steinitz, F.S. Dynamic changes in experimental lung embolism. Surgery11: 19–32 (1942).
Gray, F.D. Jr., Pulmonary embolism. Lea and Febiger, Philadelphia, 1966.
Marshall, R. Pulmonary embolism. Thomas, Springfield, Illinois, 1965.
Alpert, J.S., Francis, G.S., Viewig, W.V.R., Thompson, S.I., Stanton, K.C. &Hagen, A.D. Pulmonary hypertension secondary to minor pulmonary embolism. Chest73: 795–797 (1978).
Dexter, L. &Smith, G.T. Quantitative studies of pulmonary embolism. Am. J. Med. Sci.247: 641 -648 (1964).
Parmley, L.F., North, R.L. &Ott, B.S. Hemodynamic alterations of acute pulmonary thrombo-embolism. Circ. Res.11: 450–465 (1962).
Moser, K.M. Pulmonary embolism. Am. Rev. Respir. Dis.115: 829–852 (1977).
Alpert, J.S., Godtfredsen, J., Ockene, I.S., Anas, J. &Dalen, J.E. Pulmonary hypertension secondary to minor pulmonary embolism. Chest73: 795–797 (1978).
Parratt, J.R. &Sturgess, R.M. The possible roles of histamine, 5-hydroxytryptamine and prostaglandin F2α as mediators of the acute pulmonary effects of endotoxin. Br. J. Pharmacol.60: 209–219 (1977).
Radegran, K. Circulatory and respiratory effects of induced platelet aggregation. An experimental study in dogs. Acta Chir. Scand. Supp.420: 4–24 (1971).
Tucker, A., Weir, E.K., Reeves, J.T. &Grover, R.F. Pulmonary microembolism: attenuated pulmonary vasoconstriction with prostaglandin inhibitors and antihistamines. Prostaglandins11: 31–41 (1976).
Todd, M.H., Cragg, D.J. &Forrest, J.B. The effects of aspirin and methysergide on responses to clot-induced pulmonary embolism. Am. Ht. J. (accepted for publication).
Todd, M.H., Cragg, D.J. &Forrest, J.B. Effects of aspirin on vascular responses to pulmonary embolism. Bibliotheca Anatomica18 (1979).
Gilbert, R.P., Hinshaw, L.B., Kuida, H. &Visscher, M.B. Effects of histamine, 5-hydroxytryptamine and epinephrine on pulmonary hemodynamics with particular reference to arterial and venous segment resistances. Am. J. Physiol.194: 165–170 (1958).
Gurewich, V., Cohen, M.D. &Thomas, D.P. Humoral factors in massive pulmonary embolism: an experimental study. Am. Heart J.76: 784–794 (1968).
Thomas, D., Stein, M., Tanabe, G., Rege, R. &Wessler, S. Mechanisms ob bronchoconstriction produced by thromboemboli in dogs. Am. J. Physiol.206: 1207–1212 (1964).
Daily, P.O., Griffin, A., Blackstone, E. &Moulder, P. V. The hemodynamic effects of localized pulmonary embolism. Surg. Gynecol. Obstet.124: 765–773 (1966).
Hyman, A.L., Myers, W.D. &Meyer, A. The effect of acute pulmonary embolus upon cardiopulmonary hemodynamics. Am. Heart J.67: 313–323 (1964).
Halmagyi, D.F.J., Starzecki, B. &Horner, G.J. Humoral transmission of cardiorespiratory changes in experimental lung embolism. Circ. Res.14: 546–554 (1964).
Dunn, J.S. The effects of multiple embolism of pulmonary arterioles. Quart. J. Med.13: 129–147 (1920).
Tenney, S.M. &Miller, R.M. The respiratory and circulatory actions of salicylate. Am. J. Med.19: 498–508 (1955).
Walton, R.P. &Darby, T.D. Circulatory effects of salicylates. Circ. Res.6: 155–158 (1958).
Severinghaus, J.W., Swenson, E.W., Finley, T.N., Lategola, M.T. &Williams, J. Unilateral hypoventilation produced by occlusion of one pulmonary artery. J. Appl. Physiol.16: 53 (1961).
Lindsey, O.O. &Wyllie, J.H. Release of prostaglandins from embolized lungs. Brit. J. Surg.57: 738–741 (1970).
Roth, G., Standfield, N. &Majerus, P.W. Acetylation of prostaglandin synthetase by aspirin. Proc. Nat. Acad. Sci. USA72: 3073 (1975).
Jose, P., Niederhauser, V., Piper, P.J., Robinson, C. &Smith, A.P. Degradation of prostaglandin F2α in the human pulmonary circulation. Thorax31: 713–719 (1976).
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Todd, M.H., Forrest, J.B. & Cragg, D.B.J. The effects of aspirin and methysergide, singly and in combination, on systemic haemodynamic responses to pulmonary embolism. Canad. Anaesth. Soc. J. 28, 373–380 (1981). https://doi.org/10.1007/BF03007806
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF03007806