Summary
The effects of an intravenous infusion of norepinephrine, 0.08 μg/kg.min on lipolysis (as measured by an increase of free glycerol and nonesterified fatty acids (NEFA)), on the blood concentration of ketone bodies and on the serum concentrations of immunoreactive insulin (IRI) and insulin-like activity (ILA) were studied in normal weight and obese nondiabetics and diabetics. Normal weight diabetics and nondiabetics showed the same increase in lipolysis. A significantly higher rate of lipolysis occurred in obese persons, irrespective of whether they were diabetic or not. Even the maximum absolute concentrations of free glycerol and NEFA during the infusion were higher in obese persons than in insulindependent diabetics, who showed the highest values before the beginning of the infusion. — In obese subjects, the infusion of norepinephrine according to the theoretical normal weight was still sufficient to produce a higher rate of lipolysis than in normal weight subjects. This probably reflects the greater mass of adipose tissue in obese subjects. — In diabetic and nondiabetic obese persons, the concentration of ketone bodies rose higher than in control subjects, which is in agreement with the higher rate of lipolysis in the obese groups. On the other hand, the normal weight insulin-dependent diabetics showed a significantly higher increase in the concentration of ketone bodies than the obese persons. This demonstrates that the degree of ketonaemia in man is not exclusively determined by the plasma level of NEFA. — The higher increase in theβ-hydroxybutyrate/acetoacetate ratio in insulindependent diabetics points to a higher rate of oxidation of fatty acids in the liver. —ILA and IRI responded in a different way to norepinephrine infusion, demonstrating again, that changes in ILA can, but may not always reflect changes in immunoreactive insulin. According to these results, changes in the rate of lipolysis and in ketonaemia in obese diabetics are determined by the factor “obesity”, whereas changes in these parameters in insulindependent diabetics are determined by the factor “insulin deficiency”.
Résumé
Les actions de la noradrénaline infusée par voie intraveineuse à une dose de 0.08 μg/kg/min ont été explorées chez des sujets obèses et de poids normal, diabétiques et non diabétiques. Les paramètres suivants ont été étudiés: La lipolyse, mesurée par l'accroissement du glycérol libre et des acides gras plasmatiques non estérifiés (NEFA), l'élévation de la concentration sanguine des corps cétoniques et les concentrations plasmatiques de l'insuline immunoréactive (IRI) et de l'activité insulinique (ILA). Les sujets de poids normal, diabétiques et non diabétiques ont montré le même accroissement de la lipolyse. —Un accroissement de la lipolyse significativement plus élevé a été observé chez des sujets obèses, diabétiques et non diabétiques. Même pendant l'infusion les concentrations absolues du glycérol libre et des NEFA ont été plus élevées chez les sujets obèses que chez les diabétiques insulino-dépendants qui présentèrent les valeurs de départ les plus hautes. Les sujets obèses ont eu une lipolyse plus grande même lorsque la noradrénaline a été infusée à une dose proportionnelle au poids normal théorique. La cause en est probablement la plus grande quantité de tissu adipeux des sujets obèses. —Chez les obèses diabétiques et non-diabétiques, la concentration des corps cétoniques était plus élevée que chez les sujets de contrôle, ce qui est en accord avec la lipolyse augmentée chez les obèses. Les diabétiques de poids normal insulino-dépendants ont présenté cependant une élévation des corps cétoniques significativement plus forte que les obèses. — Ceci indique que chez l'homme la cétonémie ne dépend pas seulement des acides gras plasmatiques non estérifiés (NEFA). — L'accroissement plus fort du quotientβ-hydroxybutyrate/ acétoacétate chez les diabétiques insulino-dépendants suggère une oxydation plus grande des NEFA dans le foie. ILA et IRI ont réagi d'une manière différente à la noradrénaline. Ceci démontre de nouveau qu'un changement d'ILA peut indiquer un changement d'IRI, mais pas nécessairement. — Ces données suggèrent que le métabolisme des acides gras et des corps cétoniques du diabétique obèse est déterminé par l'élément «obésité», celui du diabétique dépendant de l'insuline par l'élément «manque d'insuline».
Zusammenfassung
Die Wirkung einer intravenösen Infusion von 0.08 μg/kg/min Noradrenalin auf die Lipolyse (gemessen am Anstieg des freien Glycerins und der unveresterten Fettsäuren (NEFA)), auf die Ketonkörper-konzentration im Blut und die Serumkonzentration des immunreaktiven Insulins (IRI) und der insulinähnlichen Aktivität (ILA) wurden bei normalgewichtigen und übergewichtigen Diabetikern und Nichtdiabetikern untersucht. — Normalgewichtige Diabetiker und Nichtdiabetiker zeigten die gleiche Lipolysesteigerung. Eine signifikant stärkere Lipolysesteigerung wurde bei den übergewichtigen Gruppen, sowohl bei Diabetikern, als auch bei Nichtdiabetikern, beobachtet. —Auch die absoluten Konzentrationen von freiem Glycerin und NEFA waren bei den fettsüchtigen Personen während der Infusion höher als bei den Insulinmangeldiabetikern, die die höchsten Ausgangswerte aufwiesen. Bei Fettsüchtigen wurde eine stärkere Lipolyse auch beobachtet, wenn Noradrenalin, auf kg theoretisches Normalgewicht dosiert, infundiert wurde. Als Ursache wird die größere Fettgewebsmasse der Adipösen angesehen. Bei fettsüchtigen Diabetikern und Nichtdiabetikern stieg die Ketonkörperkonzentration entsprechend der stärkeren Lipolyse stärker an als bei den Kontrollen. Die normalgewichtigen Insulmmangeldiabetiker zeigten jedoch einen signifikant höheren Ketonkörperanstieg als die Fettsüchtigen. Dies zeigt, daß beim Menschen die Ketonämie nicht allein von den peripheren NEFA-Spiegeln abhängt. Der höhere Anstieg desβ- Hydroxybutyrat/Acetoacetat Quotienten der Insulinmangeldiabetiker weist auf eine gesteigerte Fettsäureoxydation in der Leber hin. —ILA und IRI reagierten auf Noradrenalin in unterschiedlicher Weise. Dadurch wird wiederum demonstriert, daß ILA-Änderungen Änderungen der IRI bedeuten können, aber nicht müssen. 3-Nach den vorliegenden Untersuchungen scheint für den Fettsäure- und Ketonkörperstoffwechsel des Altersdiabetes der Faktor Übergewicht, für den des normalgewich-tigen Insulinmangeldiabetikers der Faktor Insulinmangel bestimmend zu sein.
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A part of this work has been presented at the “12. Symposion der Deutschen Gesellschaft für Endokrinologie, Wiesbaden, Deutschland, 21.–23. 4. 1966”.
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Willms, B., Böttcher, M., Wolters, V. et al. Relationship between fat and ketone body metabolism in obese and nonobese diabetics and nondiabetics during norepinephrine infusion. Diabetologia 5, 88–96 (1969). https://doi.org/10.1007/BF01212002
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF01212002