Zusammenfassung
Es werden Verfahren zur spezifischen Tritiummarkierung von tumorpromovierenden Phorbolestern mit hoher biologischer Aktivität sowie der entsprechenden inaktiven Derivate beschrieben. TPA-acetyl-3H (Wirkstoff A1, aus Crotonöl) wird mit einer spezifischen Aktivität von 6,3–100 mc/mmol erhalten, wenn man in 12-O-Tetradecanoylphorbol-20-acetat bzw. in 12-O-Tetradecanoyl-phorbol-20-trityläther die freie Hydroxylgruppe 13 mit Acetathydrid-3H verestert und danach die Schutzgruppe an OH-20 entfernt.
TPA-20-3H (Wirkstoff A1 aus Crotonöl) der partialsynthetische Tumorpromotor PDD-20-3H und das entsprechende inaktive Epimere 4-α-PDD-20-3H sowie Phorbol-20-3H werden durch selektive Reduktion der entsprechenden 20-Aldehyde mit Natriumborhydrid-3H synthetisiert. Die spezifischen Aktivitäten der markierten Verbindungen liegen zwischen 1,35 und 7,5 C/mmol. Bei der Markierung als Zwischenprodukte anfallende neue Porbolderivate werden beschrieben.
Summary
Procedures are described for specific tritum labeling of some highly active tumor promoting phorbol esters and for corresponding biologically inactive analogues. TPA-acetyl-3H (croton oil factor A1) with 6.3–100 mC/mmole is obtained following acetylation of 12-O-tetradecanoyl-phorbol-20-acetate and 12-O-tetradecanoyl-phorbol-20-tritylether in 13-position with acetic-anhydride-3H and removal of the protecting groups in 20-position.
TPA-20-3H (croton oil factor A1), the tumor promotor PDD-20-3H and the corresponding biologically inactive 4α-epimer 4α-PDD-20-3H as well as phorbol-20-3H are prepared by seletive reduction of appropriate 20-aldehydes with sodium borohydride-3H. The specific activities of the labeled compounds range between 1.35 and 7.5 C/mmole.
As intermediates of the reaction sequences developed for preparation of the labeled compounds some new derivatives of phorbol are described.
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Herrn Professor Dr. K. H. Bauer, Heidelberg, zum 80. Geburtstag gewidmet.
IX. Comm.: Dresch et al., 1968.
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Kreibich, G., Hecker, E. On the active principles of croton oil. Z Krebs-forsch 74, 448–456 (1970). https://doi.org/10.1007/BF00531226
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