Abstract
Four siblings are reported in whom a slowly progressive visceral lipidosis with marked spleno(hepato) megaly, or a visceroneural lipidosis, were first detected at different ages. Three of them began to show signs of a neurodystrophic process (grey matter symptoms) in their 2nd, 3rd, and 4th years of life respectively with splenohepatomegaly present at birth in one. No alterations of the fundus and no signs of visual disturbances. One child died at the age of 9 years of this process. A 14-year-old girl with splenomegaly and foam cells in the bone marrow showed entirely normal mental and physical growth and development.
Both parents are healthy but undoubtedly have the same storage cells in their bone marrow as their children. This was considered a manifestation of heterozygosity.
Haematologic, cytologic, and other clinical laboratory investigations as well as pathohistological, histochemical, and biochemical investigations of biopsy and autopsy material were performed. A previously unknown glycerolphospholipid in spleen and liver was identified as bis(monoacylglycerol)phosphate.
In the deceased child a visceral sphingomyelinosis and decreased activity of sphingomyelinase were found. Therefore these cases nosologically belong to the Niemann-Pick-complex. However, identification with one of the previously described types or groups of “Niemann-Pick-Disease” was not possible. The assumption of a “New type of lipidosis” is justified.
Zusammenfassung
Detaillierter Bericht über eine Familie, in der 4 Kinder in verschiedenem Alter an einer visceralen (stark splenohepatomegalen) bzw. visceroneuralen Lipidose von subchronischem Verlauf erkrankten. 3 Kinder — von denen eines bereits bei der Geburt Milz-Leber-Vergrößerung aufwies — entwickelten im Kleinkindesalter die Zeichen eines neurodystrophischen Prozesses ohne Fundusveränderungen, an dessen Auswirkungen bisher ein Mädchen mit 9 Jahren zugrunde ging. Eine 14jährige ist, abgesehen von Splenomegalie und Speicherungserscheinungen im Knochenmark, unauffällig und vol altersgemäß. Beide gesunden Eltern zeigen eindeutig dieselben Speicherzellen im Knochenmark wie ihre Kinder. Das wird als Ausdruck der Heterozygotie gewertet. — Es werden die Ergebnisse von hämatologischen, cytologischen und weiteren Laboratoriumsuntersuchungen wiedergegeben, ferner von verschiedenen bioptischen Prüfungen bei insgesamt 3 Kindern, von eingehenden autoptischen Untersuchungen des verstorbenen Falles sowie von chemischen Analysen an Biopsiematerialien eines Kindes und insbesondere und sehr detailliert wiederum von Autopsiematerialien des verstorbenen Kindes. Biochemisch konnte als ein spezieller Befund ein zunächst unbekanntes Glycerinphosphatid in Milz und Leber als Bis(monoacylglycerin)phosphorsäure identifiziert werden. — In der Diskussion werden die Einordnungsschwierigkeiten von Lipidosen im allgemeinen und für die eigenen Fälle erörtert. Die hier mitgeteilten Beobachtungen werden auf Grund insbesondere des biochemischen Befundes einer visceralen Sphingomyelinosis mit Sphingomyelinasemangel dem „Niemann-Pick-Komplex” angegliedert. Sie konnten aber aus vielfachen Gründen nicht mit einer der bisher beschriebenen „Formen” oder Gruppen des „Morbus Niemann-Pick” identifiziert werden — es muß vielmehr vermutet werden, daß hier ein neuer Typus der Lipidosen bzw. Neurolipidosen vorliegt.
Article PDF
Similar content being viewed by others
Avoid common mistakes on your manuscript.
Literatur
Andrews, J. M., Sorenson, V., Cancilla, P. A., Price, H. M., Menkes, J. H.: Late infantile neurovisceral storage disease with curvilinear bodies. Neurology (Minneap.), 21, 207 (1971).
Ansell, G. B., Hawthorne, J. N.: Phospholipids. Amsterdam: Elsevier Publ. Co. 1964.
Ashkenazi, A., Yarom, R., Gutman, A., Abrahamov, A., Russell, A.: Niemann-Pick disease and giant cell transformation of the liver. Acta paediat. scand. 60, 285 (1971).
Baxter, C. F., Rouser, G., Simon, G.: Variations among vertebrates of lung phospholipid class composition. Lipids 4, 233 (1969)
Bischoff, A., Reutter, F. W., Wegmann, T.: Erkrankung des peripheren Nervensystems beim Morbus Gaucher. Neue Erkenntnisse auf Grund der Elektronenmikroskopie. Schweiz. med. Wschr. 97, 1139 (1967).
Body, D. A., Gray, G. M.: The isolation and characterisation of phosphatidylglycerol and a structural isomer from pig lung. Chem. Phys. Lipids 1, 254 (1967).
Booth, D. A., Goodwin, H., Cumings, J. N.: Abnormal gangliosides in Tay-Sachs disease, Niemann-Pick disease and gargoylism. J. Lipid Res. 7, 337 (1966).
Brady, R. O.: Cerebral lipidoses. Ann. Rev. Med. 21, 317 (1970)
Brady, R. O.: The genetic mismanagement of complex lipid metabolism. Bull. N.Y. Acad. Med. 47, 173 (1971).
Brady, R. O., Kanfer, J. N., Mock, M. B., Fredrickson, D. S.: The metabolism of sphingomyelin. II. Evidence of an enzymatic deficiency in Niemann-Pick disease. Proc. nat. Acad. Sci. (Wash.) 55, 366 (1966).
Clara, M.: Methoden der Lipidhistochemie. In: Handbuch der Histochemie, Bd. V/1. Stuttgart: Fischer 1965.
Crocker, A. C.: Persönliche Mitteilungen an H.-R. Wiedemann.
Crocker, A. C.: The cerebral defect in Tay-Sachs disease and Niemann-Pick disease. J. Neurochem. 7, 69 (1961).
Crocker, A. C., Farber, S.: Niemann-Pick disease: A review of eighteen patients. Medicine (Baltimore) 37, 1 (1958).
Forster, R.: Morbus Gaucher, seine klinischen Formen und der Gaucher-bedingte Kleinwuchs. Arch. klin. Med. 188, 130 (1942).
Fredrickson, D. S.: In: Stanbury, J. B., Wyngaarden, J. B., Fredrickson, D. S., The metabolic basis of inherited disease. 2. Aufl., S. 586, Sphingomyelin-Lipidoses: Niemann-Pick-Disease. New York: McGraw-Hill 1966.
Fredrickson, D. S.: Classification and features of the lipidoses affecting the nervous system. In: Cerebral Lipidoses II, Hrsg. A. Nunes Vicente, P.Dustin und A. Lowenthal, S. 7. Bruxelles: Presse Acádemiques Européennes 1968. Path. europ. 3, 121 (1968).
Gerken, H., Wiedemann, H.-R.: Ein Beitrag zur Genetik des Morbus Gaucher. Ann. paediat. 203, 328 (1964).
Groen, J. J.: Persönliche Mitteilungen an H.-R. Wiedemann.
Herman, M. M., Rubinstein, L. J., McKhann, G.: Additional electron microscopic observations on two cases of Batten-Spielmeyer-Vogt disease (Neuronal ceroidlipofuscinosis). Acta neuropath. (Berl.) 17, 85 (1971).
Jatzkewitz, H.: Zerebrale Sphingolipidosen als angeborene Stoffwechselstörungen. Dtsch. med. Wschr. 95, 131 (1970).
Juif, J.-C.: Les sphingolipidoses. Arch. franç. Pédiat. 28, 909 (1970).
Jørgensen, L., Blackstad, T. W., Harkmark, W., Steen, J. A.: Niemann-Pick's disease. Report of a case with histochemical evidence of neuronal storage of acid glycolipids. Acta neuropath. (Berl.) 4, 90 (1964).
Kampine, J. P., Brady, R. O., Kanfer, J. N., Feld, M., Shapiro, D.: Diagnosis of Gaucher's disease and Niemann-Pick disease with small samples of venous blood. Science 155, 86 (1967).
Kamoshita, S., Aron, A. M., Suzuki, K., Infantile Niemann-Pick-Disease. Amer. J. Dis. Child. 117, 379 (1969).
Klenk, E.: Über die Natur der Phosphatide in der Milz bei Niemann-Pickscher Krankheit. Hoppe-Seylers Z. physiol. Chem. 229, 161 (1934).
Klenk, E.: Über die Natur der Phosphatide und anderer Lipoide des Gehirns und der Leber bei der Niemann-Pickschen Krankheit (12. Mitteilung über Phosphatide). Hoppe-Syelers Z. physiol. Chem. 235, 24 (1937).
Lennert, K.: Die Histochemie der Fette und Lipoide. Z. wiss. Mikr. 62, 368 (1955).
Luse, S.: The fine structure of the brain and other organs in Niemann-Pick disease. In: Volk, B. W., Aronson, S. M. (Hrsg.), Inborn disorders of sphingolipid metabolism. Oxford-New York: Pergamon Press Inc. 1966.
Lowden, J. A., LaRamée, M. A., Wentworth, P.: The subacute form of Niemann-Pick disease. Arch. Neurol. (Chic.) 17, 230 (1967).
Menkes, J. H., Andrews, J. M., Pasquale, A. C.: The cerebroretinal degenerations. J. Pediat. 79, 183 (1971).
Norman, R. M., Tingey, A. H., Fowler, M. C.: The subacute form of Niemann-Pick's disease. Proc. V. Internat. Congr. Neuropathol., Zürich 1965. Excerpta med. (Amst.), Internat. Congress Series 100, 143 (1966).
Norman, R. M., Forrester, R. M., Tingey, A. H.: The juvenile form of Niemann-Pick disease. Arch. Dis. Childh. 42, 91 (1967).
Oppenheimer, D. R., Norman, R. M., Tingey, A. H., Aherne, W. A.: Histological and chemical findings in juvenile Niemann-Pick disease. J. neurol. Sci. (Amst.) 5, 575 (1967).
Philippart, M.: Etude biochemique des sphingolipidoses et des mucopolysaccharidoses. In: XXII. Congrès de l'Association des Pédiatres de langue française, Bd. 3, S. 5 (1969).
Philippart, M., Martin, L., Martin, J. J., Menkes, J. H.: Niemann-Pick disease. Morphologic and biochemical studies in the visceral form with late central nervous system involvement (Crocker's group C). Arch. Neurol. (Chic.) 20, 227 (1969).
Pilz, H.: Die Krankheitsgruppe der amaurotischen Idiotien: Korrelation von biochemischen Befunden und klinischen Verlaufsformen. Dtsch. Z. Nervenheilk. 194, 187 (1968).
Pilz, H.: Clinical, morphological and biochemical aspects of sphingolipidoses. Neuropädiatrie 1, 383 (1970a).
Pilz, H.: Niemann-Pick'sche Krankheit im Erwachsenenalter. Dtsch. med. Wschr. 95, 1905 (1970b).
Pilz, H., Sandhoff, K.: Findings in a biochemically exceptional form of glycosphingolipid storage. Variation in chemical composition of the nervous system. Abstr. Internat. Neurochem. Conf., Oxford 1965, Hrsg. G. B. Ansell. Oxford: Pergamon Press 1966.
Pilz, H., Sandhoff, K., Jatzkewitz, H.: Eine Gangliosidstoffwechselstörung mit Anhäufung von Ceramid-lactosid, Monosialo-ceramid-lactosid und Tay-Sachs-Gangliosid im Gehirn. J. Neurochem. 13, 1273 (1966).
Rabinowicz, T., Klein, D., Tchicaloff, M.: Juvenile form of Niemann-Pick disease. Path. europ. 3, 154 (1968).
Rouser, G., Kritchevsky, G., Yamamoto, A., Knudson, A. G., jr., Simon, G.: Accumulation of a glycerolphospholipid in classical Niemann-Pick-disease. Lipids 3, 287 (1968).
Rumsby, M. g.: A modified column chromatographic method for the recovery of the glycerogalactolipid fraction of nerve tissue. J. Chromatog. 42, 237 (1969).
Sandhoff, K., Jatzkewitz, H., Peters, G.: Die infantile amaurotische Idiotie und verwandte Formen als Gangliosid-Speicherkrankheiten. Naturwissenschaften 56, 356 (1969).
Schettler, G., Kahlke, W.: Niemann-Pick disease. In: Lipids and Lipidoses, hrsg. von G. Schettler. Berlin-Heidelberg-New York: Springer 1967.
Schneider, P. B., Kennedy, E. P.: Sphingomyelinase in normal human spleens and in spleens from subjects with Niemann-Pick disease. J. Lipid. Res. 8, 2 (1967).
Seng, P. N., Debuch, H., Witter, B., Wiedemann, H.-R.: Bis(monoacylglycerin)phosphorsäure-Vermehrung bei Sphingomyelinose (M. Niemann-Pick?). Hoppe-Seylers Z. physiol. Chem. 352, 280 (1971).
Shikata, T., Oda, T., Naito, Ch., Kanetaka, T., Suzuki, H.: Phospholipid fatty liver: a proposal of a new concept and its electron microscopical study. Acta path. jap. 20, 467 (1970).
Siakotos, A. N., Rouser, G., Fleischer, S.: Isolation of highly purified human and bovine brain endothelial cells and nuclei and their phospholipid composition. Lipids 4, 234 (1968).
Snyder, R. A., Brady, R. O.: The use of white cells as a source of diagnostic material for lipid storage diseases. Clin. chim. Acta 25, 331 (1969).
Sobotka, H., Epstein, E., Lichtenstein, L.: The distribution of lipoid in a case of Niemann-Pick's disease associated with amaurotic family idiocy. Arch. Path. 10, 677 (1930).
Sobotka, H., Glick, D., Reiner, M., Tuchman, L. R.: The lipoids of spleen and liver in various types of lipoidoses. Biochem. J. 27, 2031 (1933).
Spranger, J., Todt, H., Wiedemann, H.-R.: Untersuchungen zur Zusammensetzung der Urin-Mukopolysaccharide bei Kindern und Erwachsenen. Clin. chim. Acta 17, 142 (1967).
Stutte, H. J.: Nature of human spleen red pulp cells with special reference to sinus lining cells. Z. Zellforsch. 91, 300 (1968).
Suzuki, K., Suzuki, K., Rapin, I., Suzuki, Y., Ishii, N.: Juvenile GM2-gangliosidosis. Clinical variant of Tay-Sachs disease or a new disease. Neurology (Minneap.) 20, 190 (1970).
Svennerholm, L.: The quantitative estimation of cerebrosides in nervous tissue. J. Neurochem. 1, 42 (1956).
Undritz, E.: Persönliche Mitteilungen an H.-R. Wiedemann.
Volk, B. W., Adachi, M., Schneck, L., Saifer, A., Kleinberg, W.: G5-ganglioside variant of systemic late infantile lipidosis. Generalized gangliosidosis. Arch. Path. 87, 393 (1969).
Wiedemann, H.-R., Gerken, H.: Gaucher cells in healthy relatives of patients with Gaucher's disease. Lancet 1964 II, 866.
Wiedemann, H.-R., Gerken, H., Graucob, E., Hansen, H.-G.: Recognition of heterozygosity in sphingolipoidoses. Lancet 1965 I, 1283.
Witzleben, C. L., Smith, K., Nelson, J. S., Monteleone, P. L., Livingston, D.: Ultrastructural studies in late-onset amaurotic idiocy: Lymphocyte inclusions as a diagnostic marker. J. Pediat. 79, 285 (1971).
Wolman, M.: Histochemistry of lipids in patholog. In: Handbuch der Histochemie, Bd. V/2, S. 188 ff. Stuttgar: Fischer 1964.
Yamamoto, A., Adachi, S., Ishibe, T., Shinji, Y., Kaki-Uchi, Y., Seki, K., Kitani, T.: Accumulation of acidic phospholipids in a case of hyperlipidemia with hepatosplenomegaly. Lipids 5, 566 (1970).
Yamamoto, A., Adachi, S., Kitani, T., Shinji, Y., Seki, K., Nasu, T., Nishikawa, M.: Drug induced lipidosis in human cases and in animal experiments. Accumulation of an acidic glycerophospholipid. J. Biochem. (Tokyo) 69, 613 (1971).
Zeeman, W.: What is amaurotic idiocy? Lipids 4, 76 (1969).
Zeeman, W., Dyken, P.: Neuronal Ceroid-Lipofuscinosis (Batten's disease): Relationship to amaurotic family idiocy? Pediatrics 44, 570 (1969).
Zehnder, M.: Klinischer und chemischer Beitrag zum Studium des Morbus Gaucher. Dtsch. Z. Chir. 250, 422 (1938).
Author information
Authors and Affiliations
Additional information
Mit Unterstützung durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft.
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Wiedemann, HR., Debuch, H., Lennert, K. et al. Über eine infantil-juvenile, subchronisch verlaufende, den Sphingomyelinosen (Niemann-Pick) anzureihende Form der Lipidosen — ein neuer Typ?. Z. Kinder-Heilk. 112, 187–225 (1972). https://doi.org/10.1007/BF00464615
Received:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/BF00464615