Abstract
The French legal framework on genome editing of human iPS cells is complicated as it relies on multiple applicable laws (European Union law, Council of Europe treaties, and French laws) which are under continual development. Several relevant rules can be identified regarding the access to human biological material (cells, tissues and genes and more specifically somatic cells, germ cells, embryonic cells and embryos) as well as the modalities of their use (prohibition, authorisation under specific conditions, legal gap) for specific purposes (e.g., therapy or research). These regulatory aspects are laid down primarily in EU legislation on tissues and cells and on advanced therapy medicinal products (ATMPs), as well as in French legislation implementing EU law and in the French law on bioethics. Combined gene/cell therapy using genome edited human iPS cells to be differentiated into somatic cells for autologous retransplantation is likely to be considered an application of gene therapy medicinal products either regulated at the EU level as ATMPs in case of manufacturing at an industrial scale or at the French national level under national schemes if not manufactured at an industrial scale. On the French national level, the recent revision of the French law on bioethics of 2 August 2021 provides new legal rules both for iPS cells and human genome editing.
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Notes
- 1.
Mahalatchimy and Rial-Sebbag (2020).
- 2.
Mainly Directive 2004/23/EC of the European Parliament and of the Council of 31 March 2004 on setting standards of quality and safety for the donation, procurement, testing, processing, preservation, storage and distribution of human tissues and cells, OJ L 102, 7.4.2004, pp. 48–58.
- 3.
Mainly Regulation (EC) 1394/2007 of the European Parliament and of the Council of 13 November 2007 on advanced therapy medicinal products and amending Directive 2001/83/EC and Regulation (EC) 726/2004, OJ L 324, 10.12.2007, pp. 121–137.
- 4.
Directive 2001/18/EC of the European Parliament and of the Council of 12 March 2001 on the deliberate release into the environment of genetically modified organisms and repealing Council Directive 90/220/EEC, OJ L 106, 17.4.2001, pp. 1–39; Directive 2009/41/EC of the European Parliament and of the Council of 6 May 2009 on the contained use of genetically modified micro-organisms, OJ L 125, 21.5.2009, pp. 75–97.
- 5.
Directive 98/44/EC of the European Parliament and of the Council of 6 July 1998 on the legal protection of biotechnological inventions, OJ L 213, 30.7.1998, pp. 13–21.
- 6.
See notably Rosas (2012).
- 7.
The issue of intellectual property is left out as being beyond the scope of this report.
- 8.
Loi n° 2011-814 du 7 juillet 2011 relative à la bioéthique, JORF n°0157 du 8 juillet 2011 page 11826 texte n° 1.
- 9.
Gardner et al. (2015).
- 10.
Mahalatchimy (2011).
- 11.
Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (2017), p. 98.
- 12.
Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (2018), p. 92.
- 13.
Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (2018), p. 90.
- 14.
Loi n° 78-17 du 6 janvier 1978 relative à l’informatique, aux fichiers et aux libertés, JORF du 7 janvier 1978, p. 227.
- 15.
Loi n° 2011-814 du 7 juillet 2011 relative à la bioéthique, JORF n°0157 du 8 juillet 2011 page 11826 texte n° 1.
- 16.
Loi n° 2021-1017 du 2 août 2021 relative à la bioéthique, JORF n°0178 du 3 août 2021 texte n° 1.
- 17.
Loi n° 2011-2012 du 29 décembre 2011 relative au renforcement de la sécurité sanitaire du médicament et des produits de santé, JORF n°0302 du 30 décembre 2011 page 22667 texte n° 1.
- 18.
Loi n° 2011-302 du 22 mars 2011 portant diverses dispositions d'adaptation de la législation au droit de l'Union européenne en matière de santé, de travail et de communications électroniques, JORF n°0069 du 23 mars 2011 page 5186 texte n° 6.
- 19.
Loi n° 2012-300 du 5 mars 2012 relative aux recherches impliquant la personne humaine, JORF n°0056 du 6 mars 2012 page 4138 texte n° 1.
- 20.
Loi n° 2014-201 du 24 février 2014 portant diverses dispositions d'adaptation au droit de l'Union européenne dans le domaine de la santé, JORF n°0047 du 25 février 2014 page 3250 texte n° 4.
- 21.
Loi n° 2016-41 du 26 janvier 2016 de modernisation de notre système de santé, JORF n°0022 du 27 janvier 2016 texte n° 1.
- 22.
Loi n° 2017-220 du 23 février 2017 ratifiant l'ordonnance n° 2016-966 du 15 juillet 2016 portant simplification de procédures mises en œuvre par l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé et comportant diverses dispositions relatives aux produits de santé, JORF n°0047 du 24 février 2017 texte n° 1.
- 23.
Loi n° 2018-493 du 20 juin 2018 relative à la protection des données personnelles, JORF n°0141 du 21 juin 2018 texte n° 1.
- 24.
Décret n° 2016-1537 du 16 novembre 2016 relatif aux recherches impliquant la personne humaine, JORF n°0267 du 17 novembre 2016 texte n° 27.
- 25.
Décret n° 2012-1236 du 6 novembre 2012 relatif aux médicaments de thérapie innovante, JORF n°0260 du 8 novembre 2012 page 17479 texte n° 7 ; Décret n° 2016-1536 du 15 novembre 2016 relatif aux médicaments de thérapie innovante, JORF n°0267 du 17 novembre 2016 texte n° 26.
- 26.
Décret n° 2014-1042 du 12 septembre 2014 relatif au sang humain, JORF n°0213 du 14 septembre 2014 page 15115 texte n° 6.
- 27.
Décret n° 2014-1066 du 19 septembre 2014 relatif aux conditions de prélèvements d'organes, de tissus et de cellules humaines et aux activités liées à ces prélèvements, JORF n°0219 du 21 septembre 2014 page 15461 texte n° 8.
- 28.
Décret n° 2015-692 du 18 juin 2015 modifiant certaines dispositions réglementaires relatives aux recherches biomédicales mentionnées aux articles L. 1125-1, L. 1125-2 et L. 1125-3 du code de la santé publique, JORF n°0141 du 20 juin 2015 page 10149 texte n° 10.
- 29.
Décret n° 2017-389 du 23 mars 2017 relatif aux conditions d'entrée et de sortie du territoire national des tissus, leurs dérivés, des cellules issus du corps humain et des préparations de thérapie cellulaire, JORF n°0072 du 25 mars 2017 texte n° 18.
- 30.
Décret n° 2018-687 du 1er août 2018 pris pour l'application de la loi n° 78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, modifiée par la loi n° 2018-493 du 20 juin 2018 relative à la protection des données personnelles, JORF n°0177 du 3 août 2018 texte n° 12.
- 31.
Décret n° 2019-489 du 21 mai 2019 relatif aux pharmacies à usage intérieur, JORF n°0119 du 23 mai 2019 texte n° 13.
- 32.
Arrêté du 4 février 2013 fixant le contenu des demandes d'autorisation initiale, de renouvellement d'autorisation ou de modification d'autorisation des médicaments de thérapie innovante préparés ponctuellement et des établissements ou organismes qui préparent ces produits, JORF n°0037 du 13 février 2013 page 2481 texte n° 6.
- 33.
Arrêté du 28 mars 2019 limitant l'utilisation de médicament de thérapie innovante à base de lymphocytes T génétiquement modifiés dits CAR-T Cells autologues indiqués dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B et/ou du lymphome à grande cellule B, à certains établissements de santé en application des dispositions de l'article L. 1151-1 du code de la santé publique, JORF n°0085 du 10 avril 2019 texte n° 21; Arrêté du 8 août 2019 modifiant l'arrêté du 28 mars 2019 limitant l'utilisation de médicament de thérapie innovante à base de lymphocytes T génétiquement modifiés dits CAR-T Cells autologues indiqués dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B et/ou du lymphome à grande cellule B, à certains établissements de santé en application des dispositions de l'article L. 1151-1 du code de la santé publique, JORF n°0192 du 20 août 2019 texte n° 6.
- 34.
Décision du 20 mai 2015 relative aux principes de bonnes pratiques de préparation, de conservation, de distribution et de cession des médicaments de thérapie innovante préparés ponctuellement définis au 17° de l'article L. 5121-1 du code de la santé publique, JORF n°0140 du 19 juin 2015 page 10100 texte n° 28.
- 35.
OJ L 311, 28.11.2001, p. 67.
- 36.
OJ L 106, 17.4.2001, pp. 1–39.
- 37.
OJ L 121, 1.5.2001, pp. 34–44.
- 38.
OJ L 102, 7.4.2004, pp. 48–58.
- 39.
OJ L 136, 30.4.2004, pp. 1–33.
- 40.
OJ L 38, 9.2.2006, pp. 40–52.
- 41.
OJ L 294, 25.10.2006, pp. 32–50.
- 42.
OJ L 324, 10.12.2007, pp. 121–137.
- 43.
OJ L 125, 21.5.2009, pp. 75–97.
- 44.
OJ L 158, 27.5.2014, pp. 1–76.
- 45.
OJ L 119, 4.5.2016, pp. 1–88.
- 46.
Rial-Sebbag (2019).
- 47.
Ministère de l’enseignement supérieur, de la recherche et de l’innovation (2013), p. 12.
- 48.
Le Déaut and Procaccia (2017).
- 49.
OJ L 119, 4.5.2016, pp. 188.
- 50.
Mourby and Morrison (2020).
- 51.
Mahalatchimy et al. (2012).
- 52.
Directive 2001/83/EC, Art. 2(1). According to the European Commission: “This should cover, inter alia: Any ‘mass production’ of advanced therapy products for allogeneic use (batch production, ‘off the shelf’ products etc.); any advanced therapy product for autologous use (i.e. using cells/tissues from a single patient and re-implanting after manipulation into same patient) which, although being patient-specific by definition, is manufactured in accordance with a standardised and industrial process.” Commission staff working document—Annex to the proposal for a regulation on advanced therapy medicinal products impact assessment—COM (2005) 567 final/SEC/2005/1444/.
- 53.
Article L5124-1 of the French Public Health Code.
- 54.
Article L5124-9 of the French Public Health Code.
- 55.
Article L5124-3 of the French Public Health Code.
- 56.
Regulation (EC) No 1394/2007, Art. 28(2).
- 57.
Article L4211-9-1 of the French Public Health Code.
- 58.
Article R4211-32 of the French Public Health Code.
- 59.
Article L5121-1 17° of the French Public Health Code.
- 60.
Article R5121-212 of the French Public Health Code.
- 61.
Article R5121-212 of the French Public Health Code.
- 62.
Article L. 4211-9-1 of the French Public Health Code.
- 63.
Article L. 4211-9-1 of the French Public Health Code.
- 64.
Article L5121-12 2° of the French Public Health Code.
- 65.
Article L5121-12 1° of the French Public Health Code.
- 66.
Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (2018), p. 90.
- 67.
Directive 2001/20/EC on good clinical practice in the conduct of clinical trials, OJ L 121/34-44.
- 68.
Commission Directive 2005/28/EC of 8 April 2005 laying down principles and detailed guidelines for good clinical practice as regards investigational medicinal products for human use, as well as the requirements for authorisation of the manufacturing or importation of such products, OJ L 91, 9.4.2005, pp. 13–19.
- 69.
10.10.2019 C(2019) 7140 final, https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/eudralex/vol-10/atmp_guidelines_en.pdf.
- 70.
Article R. 4211-53 of the French Public Health Code.
- 71.
Article 9 of Directive 2001/20/EC.
- 72.
Regulation (EU) No 536/2014 of the European Parliament and of the Council of 16 April 2014 on clinical trials on medicinal products for human use, and repealing Directive 2001/20/EC, OJ L 158, 27.5.2014, pp. 1–76.
- 73.
Articles 5 to 8 of Regulation (EU) No 536/2014.
- 74.
Article 4 of Regulation (EU) No 536/2014 on the ethical review committee.
- 75.
Regulation (EU) No 536/2014 and repealing Directive 2001/20/EC, OJ L 158, 27.5.2014, pp. 1–76.
- 76.
Commission Decision (EU) 2021/1240 of 13 July 2021 on the compliance of the EU portal and the EU database for clinical trials of medicinal products for human use with the requirements referred to in Article 82(2) of Regulation (EU) No 536/2014 of the European Parliament and of the Council, OJ L 275, 31.7.2021, pp. 1–2.
- 77.
Commission Decision (EU) 2021/1240 of 13 July 2021 on the compliance of the EU portal and the EU database for clinical trials of medicinal products for human use with the requirements referred to in Article 82(2) of Regulation (EU) No 536/2014 of the European Parliament and of the Council, OJ L 275, 31.7.2021, pp. 1–2.
- 78.
Article 6 § 7 of regulation (EU) No 536/2014.
- 79.
Article 98(1) of Regulation (EU) No 536/2014.
- 80.
Article 98(2) of Regulation (EU) No 536/2014.
- 81.
Regulation (EU) No 536/2014, OJ L 158/ 1–76.
- 82.
Mahalatchimy et al. (2011).
- 83.
Article L1242-1 of the French Public Health Code.
- 84.
Article L1243-2 of the French Public Health Code.
- 85.
OJ L 119, 4.5.2016, pp. 1–88.
- 86.
Loi n° 78-17 du 6 janvier 1978 relative à l’informatique, aux fichiers et aux libertés, JORF du 7 janvier 1978 page 227.
- 87.
Loi n° 2018-493 du 20 juin 2018 relative à la protection des données personnelles, JORF n°0141 du 21 juin 2018 texte n° 1.
- 88.
It has also been completed by the recent Décret n° 2018-687 du 1er août 2018 pris pour l'application de la loi n° 78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, modifiée par la loi n° 2018-493 du 20 juin 2018 relative à la protection des données personnelles, JORF n°0177 du 3 août 2018 texte n° 12.
- 89.
Bachert-Peretti (2019).
- 90.
Article L1110-4 of the French public health code.
- 91.
Chassang (2017), p. 709.
- 92.
Commission Nationale de l’Informatique et des Libertés (2020).
- 93.
Article L. 2151-7.-I of the Public Health Code.
- 94.
Conseil d’Etat (2019), p. 24.
- 95.
Loi n° 2013-715 du 6 août 2013 tendant à modifier la loi n° 2011-814 du 7 juillet 2011 relative à la bioéthique en autorisant sous certaines conditions la recherche sur l'embryon et les cellules souches embryonnaires, JORF n°0182 du 7 août 2013 page 13449 texte n° 1.
- 96.
Article L. 2151-5 of the French Public Health Code.
- 97.
At the time, the Senate even proposed to include an explicit authorisation of research aiming to eradicate genetic diseases. The National Assembly rejected this amendment as the eradication of genetic diseases implies genetic selection and is not feasible either because mutations always occur in genetics. That is why “eradication of genetic diseases” has been replaced by “preventing or treating genetic diseases”. See notably: Vacarie and Goré (1994), p. 613.
- 98.
Article L2141-2 of the French Public Health Code.
- 99.
Article L2131-1 and following of the French Public Health Code.
- 100.
Article L2141-8 of the French Public Health Code.
- 101.
Council of Europe, Committee on Bioethics, 18th meeting, 1–4 June 2021, DH-BIO/Abr RAP18.
- 102.
Article L. 2141-3-1 of the Public Health Code.
- 103.
Article L. 2141-3-1 of the Public Health Code.
References
Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (2017) Rapport d’activité 2017. https://www.ansm.sante.fr/Mediatheque/Publications/Bilans-Rapports-d-activite-ANSM-publications-institutionnelles. Accessed 15 July 2020
Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (2018) Rapport d’activité 2018. https://www.ansm.sante.fr/Mediatheque/Publications/Bilans-Rapports-d-activite-ANSM-publications-institutionnelles. Accessed 15 July 2020
Bachert-Peretti A (2019) La protection constitutionnelle des données personnelles : les limites de l’office du Conseil constitutionnel face à la révolution numérique. Revue française de droit constitutionnel 118(2):261–284. https://doi.org/10.3917/rfdc.118.0261
Blasimme A, Caminiti D, Vayena E (2020) The regulation of human germline genome modification in France. In: Boggio R, Almqvist J (eds) Human germline modification and the right to science: a comparative study of national laws and policies. Cambridge University Press, Cambridge, pp 380–408
Chassang G (2017) The impact of the EU general data protection regulation on scientific research. ecancer. https://doi.org/10.3332/ecancer.2017.709
Commission Nationale de l’Informatique et des Libertés. Quelles formalités pour les traitements de données de santé à caractère personnel?. https://www.cnil.fr/fr/quelles-formalites-pour-les-traitements-de-donnees-de-sante-caractere-personnel. Accessed 15 July 2020
Conseil d’Etat (2019) Avis sur un projet de loi relatif à la bioéthique. https://www.conseil-etat.fr/ressources/avis-aux-pouvoirs-publics/derniers-avis-publies/avis-sur-un-projet-de-loi-relatif-a-la-bioethique. Accessed 15 July 2020
Gardner J, Faulkner A, Mahalatchimy A, Webster A (2015) Are there specific translational challenges in regenerative medicine? Lessons from other fields. Regen Med 10(7):885–895. https://doi.org/10.2217/rme.15.50
Le Déaut J-Y, Procaccia C (2017) Rapport au nom de L’Office Parlementaire d’Evaluation des Choix Scientifiques et Technologiques sur Les enjeux économiques, environnementaux, sanitaires et éthiques des biotechnologies à la lumière des nouvelles pistes de recherche. https://www.senat.fr/opecst/rapport.html. Accessed 3 Aug 2020
Mahalatchimy A (2011) Access to advanced therapy medicinal products in the EU: where do we stand? Eur J Health Law 18(3):305–317. https://doi.org/10.1163/157180911x574146
Mahalatchimy A, Rial-Sebbag E (2020) Le génome humain édité : risques et gouvernance. In: De Grove-Valdeyron N (ed) Analyse des risques en santé : entre droit(s), science, éthique et attentes sociétales. Cahiers Jean Monnet, Presses de l’Université Toulouse 1 Capitole
Mahalatchimy A, Lau PL, Li P, Flear ML (2021) Framing and legitimating EU legal regulation of human gene-editing technologies: key facets and functions of an imaginary. J Law Biosci 8(2):1–30. https://doi.org/10.1093/jlb/lsaa080
Mahalatchimy A, Rial-Sebbag E (2021) Deciphering the fragmentation of the human genome editing regulatory landscape. Front Polit Sci Polit Technol (accepted on 13 December 2021) (in press). https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpos.2021.793134/abstract
Mahalatchimy A, Rial-Sebbag E, Tournay V, Faulkner A (2011) Does the French bioethics law create a ‘moral exception’ to the use of human cells for health? A legal and organisational issue. Dilemata 3(7):17–37
Mahalatchimy A, Rial-Sebbag E, Tournay V, Faulkner A (2012) The legal landscape for advanced therapy medicinal products: material and institutional implementation of European Union rules. J Law Soc 39(1):131–149. https://doi.org/10.1111/j.1467-6478.2012.00574.x
Ministère de l’enseignement supérieur, de la recherche et de l’innovation (2013) Guide OGM en milieu confiné. https://cache.media.enseignementsup-recherche.gouv.fr/file/OGM_en_milieu_confine/16/1/OGM_150713_v2_262161.pdf
Mourby M, Morrison M (2020) Gene therapy regulation: could in-body editing fall through the net? Eur J Hum Genet 28:979–981. https://doi.org/10.1038/s41431-020-0607-y
Rial-Sebbag E (2019) Human germ-line interventions: the French legal framework. In: Taupitz J, Deuring S (eds) Rechtliche Aspekte der Genom-Editierung an der menschlichen Keimbahn: a comparative legal study. Springer, Berlin, pp 125–139
Rosas A (2012) When is the EU Charter of fundamental rights applicable at national level? Jurisprudence 19(4):1269–1288
Vacarie I, Goré M (1994) L’hérédité. Droit et Société 28:607–618
Acknowledgement
This work has been supported by ANR-funded I-BioLex project (ANR-20-CE26-0007-01, coord. A. Mahalatchimy).
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Mahalatchimy, A. (2022). Regulation of Genome Editing in Human iPS Cells: France. In: Dederer, HG., Frenken, G. (eds) Regulation of Genome Editing in Human iPS Cells. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-030-93023-3_4
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