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Bislang sind alle Ansätze der Heilung von HIV daran gescheitert, dass latent infizierte, ruhende CD4+-Zellen ein persistierendes Reservoir bilden.
Das in DNA umgeschriebene Erbgut der Viren ist in zelluläre DNA integriert. Da die Zellen wenig oder keine virale RNA und virale Proteine exprimieren, entgehen sie der Immunüberwachung [1]. Einer der Ansätze, HIV-infizierte Menschen dennoch zu heilen, besteht darin, therapeutische Vakzine mit Toll-like-Rezeptor-7 (TLR7)-Agonisten zu kombinieren. Letztere stimulieren das angeborene Immunsystem.
Daten aus Phase-2a-Studie
Zu einer solchen Kombination der therapeutischen Impfstoffe ChAdOx1.HTI und MVA.HTI (zusammen als CCMM bezeichnet) mit dem TLR7-Agonisten Vesatolimod liegen Daten aus einer Phase-2a-Studie mit 50 HIV-Patienten vor, bei denen innerhalb von sechs Monaten nach der Ansteckung mit einer antiretroviralen Therapie (ART) begonnen wurde [2]. Die Viruslast musste mindestens ein Jahr lang unter der Nachweisgrenze von 50 Kopien/ml liegen, berichten Dr. Beatriz Mothe, Barcelona, und Kollegen [2]. Nach Verabreichung von ChAdOx1.HTI (n = 33) oder Placebo (n = 17) in Woche 0 und 12 sowie von MVA.HTI oder Placebo in Woche 24 und 36 und oraler Gabe von Vesatolimod oder Placebo von Woche 26-46 wurde die ART in Woche 48 für bis zu 24 Wochen unterbrochen [2, 3]. Die Kombination erwies sich als sicher und verträglich. Vorläufige Daten weisen auf eine gute Immunantwort hin. Hinsichtlich des viralen Reservoirs zeigten sich bei der Reduktion der proviralen HIV-1-DNA keine Unterschiede zwischen der Kombination und Placebo. Bis Woche 24 der ART-Unterbrechung musste diese bei 33% der Patienten im aktiven Arm und bei 24% in der Placebogruppe nicht wieder aufgenommen werden. Dr. Matthias Herrmann
1. https://go.sn.pub/dzif; 2. Mothe B et al., Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), 19.-23. Februar 2023, Seattle, WA, USA; Poster 433; 3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04364035
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Herrmann, M. Ansatz zu Heilung von HIV. CME 20, 48 (2023). https://doi.org/10.1007/s11298-023-3204-x
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