Summary
The Calabash alkaioid Toxiferine is, the most potent and long-acting relaxant of the curare group available to the clinic. As little as 2 mg. produces sufficient relaxation for all operative interventions in adults, of a marked degree for 30 minutes and slowly wearing off during the next 30 minutes.
As shown in 30 auto-investigations and 100 clinical cases, the drug is appropriate for muscle relaxation during operations of more than one hour duration. In addition, it is of value as a “basic relaxant” because it can be antagonized by Prostigmin and can be combined with other relaxants.
Only minor side-effects were observed: there was no marked histamine release or pronounced effect on blood pressure and pulse rate. There were no accidents or deaths among our cases.
Further clinical investigations of Toxiferine are justified, especially for long-lasting relaxation in cases of tetanus and neurological disease. Contraindications are: short-lasting operations; myasthenia gravis pseudoparalytica; disturbances of electrolyte and acetylcholinesterase metabolism.
Résumé
Les relaxants musculaires qui existent actuellement n’appojrtent pas encore toute satisfaction à ľanesthésiologiste en ce qui concerne la durée de leur action la possibilité ďêtre inhibé par un antagoniste, et ľabsence ďeffets secondaires. C’est pourquoi il est justifié de poursuivre les recherches en yue de mettre au point de nouveaux relaxants.
Ľisolement de la substance pure et la détermination de la structure chimique des alcaloÏdes les plus importants extraits du Calabash-curare, par P. Karrer et H. Schmid, en 1958, ont éveillé le désir ďexpérimenter la Toxiférine au point de vue clinique. Les premiers essais pharmacologiques et cliniques ont été réalisés par Waser et Harby. Au cours de nos recherches, la Toxiférine s’est avérée, par rapport à ďautres relaxants non-dépolarisants, ne provoquer que de minimes effets secondaires de type histaminique. Le pouls et la T.A. ne sont pas notablement modifiés par des doses cliniques. Ľaction est: plus marquée et plus prolongée que celle des alcaloïdes naturels du curare connus jusqu’à présent. Chez ľadulte, il suffit ďune dose de 2 mg pour produire une relaxation durant de 40 à 120 minutes, qui-permet toutes les interventions. Chez le sujet conscient et bien portant, une dose de 1 mg entraîne une diminution moyenne de 50% de la capacité vitale et jusqu’ à 10% de la force musculaire. La dépression de la capacité vitale est ďune durée très nettement plus brève (environ 20 minutes) que la diminution de la force de préhension (environ 40 minutes). Les sujets du sexe féminin et les débilités répondent à des doses ne (dépassant pas 0,7 mg, de la manière précédemment décrite.
Cliniquement, ce médicament s’est avéré efficace dans plus de 100 anesthésies pratiquées par les auteurs. Il est indiqué comme relaxant (éventuellement comme relaxant de base) dans les interventions chirurgicales devant durer plusieurs heures. Il n’a pas été nécessaire de dépasser la dose de 3 mg, la plus élevée qui ait été utilisée jusqu’à présent, car la répétition des injections produit une véritable accumulation. On a également constaté que la Toxiférine pouvait être associée à la tubocurarine, à la diméthyl-d-tubocurlarine, à la gallamine, etc., de même qu’à ľHalothane, si la concentration de ce dernier ne dépassait pas 0,5% de ľair destiné à être inspiré. Toutefois des études plus approfondies paraissent nécessaires dans les cas ďinterventions chirurgicales majeures de longue durée requérant une relaxation prolongée (dans les cas de tétanus gravissime par exemple).
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References
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Paper read at the World Congress of Anaesthesiblogists in Toronto, Sept. 8, 1960.
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Frey, R., Seeger, R. Experimental and clinical experience with toxiferine (alkaloid of calabash curare). Can. Anaes. Soc. J. 8, 99–117 (1961). https://doi.org/10.1007/BF03021339
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF03021339